Dejo aquí una investigación realizada con IA sobre los avances en la esoeranzadora investigación de esta molécula
MDC002 de Mitodicure: Estado del Desarrollo para SFC/EM
Introducción
MDC002 es el candidato principal desarrollado por la biofarmacéutica Mitodicure GmbH con el objetivo de tratar el Síndrome de Fatiga Crónica/Encefalomielitis Miálgica (SFC/EM). Se trata de una molécula pequeña de administración oral, diseñada específicamente para abordar la intolerancia al esfuerzo y el malestar posejercicio (PEM), síntomas cardinales del SFC/EM . Mitodicure surgió en 2022 como una startup enfocada en terapias para fatiga crónica, inicialmente en SFC/EM y con posible extensión a condiciones relacionadas (p. ej. fibromialgia, síndrome de guerra del Golfo, Lyme crónica, vasculitis ANCA, síndrome de Ehlers-Danlos o Marfan)  . A diferencia de tratamientos sintomáticos previos, MDC002 apunta a una terapia causal basada en una nueva hipótesis fisiopatológica del SFC/EM, interrumpiendo el “círculo vicioso” de daño metabólico-muscular post-esfuerzo . A continuación se detalla la evidencia preclínica, los planes clínicos, el mecanismo propuesto, las patentes asociadas, publicaciones científicas y la estrategia de desarrollo de Mitodicure.
Estudios preclínicos (toxicidad, eficacia y seguridad)
En la etapa preclínica, Mitodicure ha generado datos in vitro y en modelos celulares/musculares que respaldan la eficacia de MDC002 en su mecanismo de acción postulado. Según la empresa, MDC002 demostró in vitro su efecto beneficioso en músculo esquelético, corrigiendo las alteraciones iónicas y energéticas propuestas . Esta acción se correlaciona con hallazgos de investigación básica: se ha observado daño mitocondrial en biopsias musculares de pacientes con EM/SFC (vía microscopía electrónica), acompañado de regeneración muscular incompleta, lo que sugiere lesiones recurrentes tras el ejercicio  . Asimismo, estudios recientes detectaron elevación de sodio intracelular en el músculo de pacientes, correlacionada inversamente con la fuerza de prensión, apoyando la teoría de sobrecarga de sodio y calcio como causa del daño muscular en SFC/EM . Con base en estos hallazgos, MDC002 fue seleccionado como candidato líder.
En cuanto a seguridad, MDC002 se encuentra actualmente en etapa preclínica avanzada, habiendo completado estudios exploratorios iniciales. Mitodicure informó que el compuesto está “listo para estudios GLP de toxicidad y seguridad farmacológica” , lo que indica que hasta la fecha no se han observado señales de toxicidad importantes en evaluaciones preliminares. Antes de iniciar ensayos en humanos, la empresa planea realizar los estudios toxicológicos reglamentarios bajo Buenas Prácticas de Laboratorio (GLP) para caracterizar la seguridad en al menos dos especies animales . En marzo de 2025, Mitodicure alcanzó un hito importante al obtener una subvención cofinanciada por el estado alemán de Hesse y la Unión Europea para apoyar la selección y desarrollo preclínico del candidato farmacológico para SFC/EM . Esta financiación ayudará a costear los estudios preclínicos finales. De hecho, la autoridad regulatoria alemana (BfArM) ya ha evaluado la evidencia preclínica inicial y la consideró suficiente para justificar la realización de ensayos clínicos en humanos . Es importante destacar que, pese a los resultados prometedores, no se han reportado aún estudios en modelos animales específicos de SFC/EM (una enfermedad sin modelos animales estándar); la validación preclínica se ha centrado en demostraciones mecanísticas en músculo e investigaciones toxicológicas de rutina.
Ensayos clínicos en humanos (fases, fechas y diseño)
Hasta mayo de 2025 no se han iniciado ensayos clínicos en humanos con MDC002, pero la empresa se encuentra preparando la entrada a la fase clínica. Mitodicure salió del modo sigiloso (stealth mode) en 2024 anunciando sus planes de avanzar “tan pronto como sea posible” hacia un ensayo de Fase 1 con MDC002 . En foros especializados se informó que BfArM avaló los datos preclínicos y que la compañía completó una ronda pre-seed de financiamiento en 2024 para impulsar los estudios habilitantes necesarios antes de la Fase 1 . Mitodicure proyecta finalizar todos los estudios preclínicos necesarios (IND-enabling) en un lapso de ~18 meses (contado desde inicios de 2025) . Esto sugiere que un primer ensayo en humanos podría iniciarse a finales de 2025 o en 2026, sujeto a la obtención de financiamiento y aprobaciones regulatorias.
El primer ensayo clínico (Fase 1) previsto sería probablemente un estudio en voluntarios sanos para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de MDC002, como es habitual. Dado el mecanismo de acción y la indicación, es esperable que posteriormente se planifiquen ensayos de Fase 2 en pacientes con ME/CFS para evaluar señales de eficacia clínica (ej. mejora en tolerancia al ejercicio, reducción de PEM, función cognitiva, etc.). Hasta la fecha no hay registros de MDC002 en bases de datos públicas de ensayos clínicos (como ClinicalTrials.gov), lo cual concuerda con que el desarrollo humano aún no ha comenzado. Mitodicure ha expresado su intención de avanzar rápidamente: sus fundadores declararon que el compuesto “podría entrar en fase 1 tan pronto como sea posible”  y están trabajando activamente para iniciar estos estudios. El diseño específico de los futuros ensayos no ha sido divulgado; sin embargo, la estrategia apuntará a comprobar en pacientes que MDC002 interrumpe el círculo patológico del SFC/EM y mejora la capacidad funcional. Conforme surjan detalles (p. ej. número de participantes, criterios de valoración como duración del ejercicio antes de PEM, escalas de fatiga, etc.), éstos se reportarán en registros oficiales.
Mecanismo de acción propuesto de MDC002
MDC002 se basa en una hipótesis integradora de la fisiopatología del SFC/EM centrada en el músculo esquelético y su suministro energético. Investigaciones lideradas por Klaus Wirth (CSO de Mitodicure) y Carmen Scheibenbogen han caracterizado un “círculo vicioso” muscular en ME/CFS: el estrés físico produce disfunción microvascular y hipoperfusión global, generando isquemia transitoria en el músculo, seguida de reperfusión con daño oxidativo  . Este ciclo de isquemia-reperfusión provoca un desequilibrio iónico masivo: el músculo se vuelve anaeróbico, acumula protones y activa en exceso el intercambiador sodio-hidrógeno (NHE1), introduciendo sodio en la fibra muscular  . Al mismo tiempo, en pacientes con SFC/EM la bomba Na^+/K^+ ATPasa no responde adecuadamente (posiblemente por disfunción intrínseca y por autoanticuerpos contra los receptores β2 adrenérgicos que normalmente la activan durante el ejercicio) . El resultado es una acumulación excesiva de Na^+ intracelular que desencadena una sobrecarga de Ca^2+ mitocondrial mediante el intercambiador Na^+/Ca^2+ (NCX) de la membrana mitocondrial . Este exceso de calcio en la mitocondria daña las crestas mitocondriales y precipita fragmentación patológica de las mitocondrias, reduciendo la producción de ATP . Además, mitocondrias disfuncionales generan radicales libres que inhiben aún más la Na^+/K^+ ATPasa, cerrando así el círculo vicioso de daño . Cada esfuerzo físico adicional agrava el ciclo: más mitocondrias se lesionan, la capacidad energética disminuye aún más y empeora la intolerancia al ejercicio y PEM . En síntesis, el SFC/EM se presenta como una miopatía mitocondrial adquirida, exacerbada por disfunción endotelial e autoanticuerpos circulantes (p. ej. contra receptores β2 y receptores de angiotensina, entre otros) .
Frente a este escenario, MDC002 pretende “romper” el círculo vicioso en varios puntos clave . Su mecanismo de acción propuesto es dual: estimula la bomba Na^+/K^+ ATPasa de la membrana muscular y activa el intercambiador sodio-calcio mitocondrial (NCLX) dentro de las células musculares . Al potenciar la Na^+/K^+ ATPasa, MDC002 ayudaría a normalizar el balance iónico post-esfuerzo, expulsando el sodio acumulado y previniendo la cascada que lleva a la sobrecarga de calcio  . Simultáneamente, al favorecer la extrusión de Ca^2+ mitocondrial vía NCLX, protegería a las mitocondrias del daño por calcio excesivo. Como efectos sistémicos adicionales, se reporta que MDC002 mejora la perfusión sanguínea en músculos y cerebro, posiblemente mediante un aumento de AMPc (ya que el mecanismo implica inhibir la enzima fosfodiesterasa 7, ver sección de patentes) que induce vasodilatación local  . También se espera que reduzca edema y dolor musculares al cortar la liberación excesiva de mediadores vasodilatadores inflamatorios que ocurre en SFC/EM . En conjunto, estos efectos permitirían que las células musculares recuperen su homeostasis: las mitocondrias dañadas podrían regenerarse en ausencia de la señal de calcio lesiva, reanudando la fisión/fusión normales para recuperar la función energética . De hecho, se observa que MDC002 inhibe la fisión mitocondrial dañina inducida por el calcio elevado, pero preserva la fisión natural necesaria para la división y recuperación mitocondrial . Al restaurar el aporte de ATP muscular y mejorar el flujo sanguíneo, los pacientes “recuperarían su energía” y se mitigaría la intolerancia al esfuerzo .
Cabe mencionar que Mitodicure ha brindado información limitada sobre los detalles moleculares de MDC002. En la conferencia de la asociación Fatigatio (Alemania) en septiembre de 2024, Klaus Wirth presentó el compuesto señalando que no divulgarían la estructura exacta ni el modo de acción preciso, más allá de lo descrito, por razones de propiedad intelectual  . Sin embargo, se sabe que el fármaco se administra por vía oral y llega a las fibras musculares y vasos, actuando directamente sobre las dianas mencionadas . Este enfoque multifacético (ionotrópico y vasculotrópico) es lo que distingue a MDC002 de otros tratamientos ensayados en SFC/EM, abordando simultáneamente la disfunción muscular, el déficit energético y la mala perfusión – en teoría, una terapia dirigida a la causa raíz de la fatiga crónica.
Patentes de Mitodicure relacionadas con MDC002
Mitodicure ha protegido su innovación a través de varias solicitudes de patente internacionales (PCT) presentadas en 2023, publicadas a inicios de 2024, que cubren distintos aspectos de su enfoque terapéutico para SFC/EM. En particular, la compañía ha tramitado tres patentes clave relacionadas con MDC002 y sus blancos farmacológicos:
• Uso de inhibidores de NHE1 para fatiga crónica: Una patente cubre el “uso de un agente con actividad inhibidora del intercambiador sodio-hidrógeno tipo 1 (NHE1)” para el tratamiento y prevención de enfermedades asociadas a fatiga crónica, agotamiento y/o intolerancia al esfuerzo . Este documento protege la idea de bloquear NHE1 (responsable del ingreso de Na^+ a la célula muscular durante el estrés) como estrategia para evitar la sobrecarga de sodio y calcio en el músculo de pacientes con SFC/EM.
• Uso de inhibidores de PDE7 para fatiga crónica: Otra solicitud de patente abarca el “uso de un agente con actividad inhibidora de la fosfodiesterasa-7 (PDE7)” para tratar y prevenir afecciones con fatiga crónica y PEM . La PDE7 es una enzima que degrada AMPc; su inhibición eleva los niveles de AMPc en el músculo, estimulando secundariamente la Na^+/K^+ ATPasa y mejorando el manejo de Ca^2+  . En la patente se describen familias de compuestos heterocíclicos (benzoxazoles, benzofuranos, quinazolinas, etc.) con actividad PDE7 inhibidora  . Esto sugiere que MDC002 o análogos pertenecen a alguna de estas familias químicas – de hecho, una publicación PCT específica (WO2024038090) reivindica derivados benzoxazol/benzofurano sustituidos para tratar fatiga crónica  . Mitodicure aparentemente ha dividido la protección de PDE7 en dos patentes complementarias: una general sobre el uso de cualquier inhibidor de PDE7 en SFC/EM , y otra enfocada en series particulares de moléculas PDE7-inhibidoras de diseño propio .
• Otros compuestos y alcances: El tercer eje patentado se solapa con lo anterior, cubriendo variaciones estructurales adicionales de inhibidores de PDE7 no explícitamente detallados en la primera patente. Según discusiones técnicas, esta solicitud enlistó numerosas clases de compuestos heterocíclicos capaces de elevar AMPc (ej. espirociclos, pirazolopirimidinonas, indeno-piridinas, etc.), reforzando la propiedad intelectual de Mitodicure sobre diversas estructuras químicas con efecto estimulante de bomba Na^+/K^+ y NCLX  . Es de notar que Klaus Wirth figura como inventor en estas patentes, y Mitodicure GmbH como cesionario , con fechas de prioridad en 2022. Las publicaciones internacionales (ej. WO2024038089A1, WO2024038090A1 y WO2024042160A1) ocurrieron en febrero-marzo de 2024, poco después de que la empresa emergiera de la fase sigilosa. En suma, con estas tres patentes Mitodicure asegura la exclusividad sobre su aproximación terapéutica: fármacos orales que actúan modulando NHE1, PDE7, la bomba Na^+/K^+ y el intercambiador Na^+/Ca^2+ mitocondrial para tratar SFC/EM y condiciones afines  . Esto abarca tanto el uso terapéutico en dichas indicaciones como las familias químicas específicas que comprenden a MDC002, brindando cobertura amplia en caso de éxito clínico.