Algunas publicaciones recientes

[trastevere]

Activación glial y expresión del transportador de serotonina en el síndrome de fatiga crónica

La fatiga es comúnmente reportada en una variedad de enfermedades y tiene un gran impacto en la calidad de vida. El síndrome de fatiga crónica (SFC) es un síndrome debilitante de etiología desconocida. Los síntomas clínicos incluyen problemas en los sistemas neuroendocrino, autónomo e inmune. Se está volviendo claro que el cerebro es el regulador central del SFC. Por ejemplo, la neuroinflamación, especialmente inducida por la activación de microglia y astrocitos, puede desempeñar un papel prominente en el desarrollo de SFC, aunque se sabe poco acerca de los mecanismos moleculares. Se han propuesto muchas posibles causas de SFC. Sin embargo, en esta mini revisión, resumimos la evidencia de un papel para la microglía y los astrocitos en el inicio y el mantenimiento del SFC inducido inmunológicamente. En un modelo que utiliza virus que simula ARN bicatenario sintético,Subtipo de receptor 1A . Con suerte, el descubrimiento de fármacos que se dirige a estas vías puede ser eficaz para la terapia del SFC.

https://www.frontiersin.org/articles/10 ... 00589/full
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/305 ... TnxEUdPgqc


Interacciones genoma-epigenoma asociadas con encefalomielitis miálgica / síndrome de fatiga crónica.

La encefalomielitis miálgica / síndrome de fatiga crónica (EM / SFC) es una enfermedad compleja de etiología desconocida. Múltiples estudios apuntan a interrupciones en el funcionamiento inmune en pacientes con EM / SFC, así como a polimorfismos genéticos específicos y alteraciones del metiloma del ADN en linfocitos. Sin embargo, no se han examinado las posibles interacciones entre la metilación del ADN y los antecedentes genéticos en relación con la EM / SFC. En este estudio exploramos esta asociación caracterizando la variación epigenética (~ 480 mil loci CpG) y genética (~ 4,3 millones de SNP) entre las cohortes de pacientes con EM / SFC y controles sanos. Encontramos asociaciones significativas de los estados de metilación del ADN en los linfocitos T en varios loci CpG y regiones con fenotipo ME / CFS. Estas anomalías de metilación están muy cerca de los genes relacionados con la función inmune y el metabolismo celular. Finalmente, encontramos correlaciones significativas de genotipos con modificaciones de metilación asociadas con EM / SFC. Los hallazgos de este estudio resaltan el papel de las interacciones epigenéticas y genéticas en enfermedades complejas, y sugieren varios elementos genéticos y epigenéticos potencialmente involucrados en los mecanismos de la enfermedad en EM / SFC.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30516085
https://www.tandfonline.com/…/full/10…/ ... 18.1549769

Concentraciones de suero de rituximab y anticuerpos anti-rituximab durante la terapia de agotamiento de las células B para la encefalopatía miálgica / síndrome de fatiga crónica.

PROPÓSITO:
Los ensayos previos de Fase II indicaron el beneficio clínico del agotamiento de las células B usando el anticuerpo monoclonal anti-CD20 rituximab en pacientes con encefalopatía málgica / síndrome de fatiga crónica (EM / SFC). Se desconoce la asociación entre las concentraciones séricas de rituximab y el efecto y la relevancia clínica de los anticuerpos antidrogas (ADA) contra el rituximab en EM / SFC. Medimos retrospectivamente las concentraciones de rituximab y los ADA en muestras de suero de pacientes incluidos en un ensayo abierto de Fase II con tratamiento de mantenimiento con rituximab (KTS-2-2010) para investigar posibles asociaciones con mejoría clínica y datos clínicos y bioquímicos.

MÉTODOS:
Los pacientes con EM / SFC que cumplían con los criterios canadienses recibieron infusiones de rituximab (500 mg / m 2 ): 2 infusiones con 2 semanas de diferencia (inducción), seguidas de un tratamiento de mantenimiento a los 3, 6, 10 y 15 meses. Las concentraciones de rituximab y los ADA medidos en muestras de suero incluyeron 23 de los 28 pacientes del ensayo.

RECOMENDACIONES:
No hubo diferencias significativas en las concentraciones séricas medias de rituximab entre 14 pacientes que experimentaron mejoría clínica versus 9 pacientes sin mejoría. Las pacientes femeninas tenían concentraciones séricas medias más altas de rituximab que los pacientes masculinos a los 3 meses (P = 0,05). Hubo una correlación negativa significativa entre los números de células B en sangre periférica al inicio del estudio y la concentración sérica de rituximab a los 3 meses (r = -0.47; P = 0.03). Ninguno de los pacientes tenía ADA en ningún momento.

TRASCENDENCIA:
La mejoría clínica de los pacientes con EM / SFC en el ensayo KTS-2-2010 no se relacionó con las concentraciones séricas de rituximab o ADA. Este hallazgo también está en línea con un ensayo aleatorio reciente que cuestiona la eficacia de rituximab en EM / SFC. Las concentraciones de rituximab y los ADA aún ofrecen información complementaria al interpretar los resultados de estos ensayos.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30502905
https://www.clinicaltherapeutics.com/ar ... 8GEdnSbdXc

Bajo índice de omega-3 y estado de ácidos grasos poliinsaturados en pacientes con síndrome de fatiga crónica / encefalomielitis miálgica.

FONDO:
Varios estudios han sugerido que los niveles bajos de ácidos grasos omega-3 (PUFA n-3) que incluyen ácido eicosapentaenoico (EPA) y ácido docosahexaenoico (DHA) están asociados con riesgo cardiovascular, depresión mayor, problemas de sueño, inflamación y otros problemas relacionados con la salud . Hasta ahora, sin embargo, el estado de los AGPI en los eritrocitos en el síndrome de fatiga crónica / encefalomielitis miálgica (SFC / EM) no se ha establecido. Este estudio tuvo como objetivo determinar si el contenido de PUFA n-3 y el índice omega-3 están asociados con medidas en pacientes con SFC / EM.

PACIENTES Y MÉTODOS:
Los niveles de PUFA y el índice de omega-3 se midieron en 31 pacientes españoles con SFC / EM utilizando el método del índice HS-Omega-3. También se registraron las características demográficas y clínicas y las medidas de resultado autoinformadas.

RESULTADOS:
Se observó un índice promedio bajo de omega-3 (5.75%) en el 92.6% de la muestra. El índice de omega-3 se correlacionó inversamente con la relación AA / EPA (p = 0,00002) y el IMC (p = 0,0106). En contraste, la relación AA / EPA se asoció positivamente con el IMC (p = 0,0038). No se encontró asociación para las medidas de FIS-40 y PSQI (p> 0.05).

CONCLUSIÓN:
El bajo índice de omega-3 que se encuentra en nuestros pacientes con SFC / EM puede indicar un aumento de los riesgos para la salud cardiovascular, que debería investigarse más a fondo. Un índice bajo de omega-3 también sugiere un estado proinflamatorio en estos pacientes. Se debe intentar aumentar el índice de omega-3 en pacientes con SFC / EM, según los ensayos de intervención que evalúen un valor terapéutico potencial.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/304 ... v1yiJ8n56Y

[Katai]

Parecen muy interesantes! Iré leyendo poco a poco

Gracias por traerlo, @trastevere!

Un abrazo

[trastevere]

Un abrazo @Katai

Yo aun no he conseguido leerlos todos y enterame, y menos mal que me conformo solo con entender el abstract

[LIBE]

Buenas tardes a todos,

Me han pasado este resumen sobre investigación del SFC y creo que está bastante bien .
Lo subo, por si os interesa.

Mucho ánimo a todos y a seguir luchando, que seguro que todo este trabajo nos traerá algo bueno.
Yo con un tratamiento sintomático, de verdad, me conformo.

RESUMEN DE LA INVESTIGACIÓN EM / SFC EN 2018
Por Rochelle Joslyn 13 Diciembre 2018
Fuente: https://medium.com/@rochellejoslyn/2018 ... e3f60b2f48
2018 fue un año crucial para la investigación de EM / SFC, con más de
200 publicaciones que abordan específicamente diversos aspectos de EM
/ SFC. El trabajo fundacional surgió de destacados científicos biomédicos
de todo el mundo, aprovechando poderosas tecnologías novedosas y
estrategias de análisis para mejorar nuestra comprensión de la
presentación de la enfermedad, la fisiopatología y las modalidades de
tratamiento efectivas. Desde la sofisticada neuroimagen hasta la
caracterización de la disfunción de las células inmunitarias, el cuerpo de
trabajo producido este año ubica decididamente la EM / SFC dentro del
reino de la enfermedad neuroinmune.
Los informes del año pasado abarcan una amplia gama de dominios, que
ilustran la naturaleza fisiológica y bioquímica de la enfermedad, y
describen elementos únicos de la experiencia de EM / SFC, como el
malestar post-esfuerzo y el estigma social. Es importante destacar que
este año se han producido ensayos clínicos de agentes bioquímicos y
técnicas inmunomoduladoras, así como re-análisis sustanciales que
desacreditan ensayos anteriores de terapias enraizadas en el paradigma
psicosomático. El perfilado molecular completo para ayudar a la
identificación de biomarcadores y nuevas dianas terapéuticas ha
acercado el campo a la perspectiva de medidas diagnósticas objetivas y
ensayos clínicos novedosos.
Esta publicación resume los puntos destacados de los dominios clave en
la investigación de EM / SFC y describe brevemente muchos de los
principales artículos de investigación publicados el año pasado. Una
versión gráfica interactiva de este resumen también está disponible en
SMCI .
NEUROLOGÍA
2018 fue un año particularmente fuerte para la neuroimagen, con una
multitud de estudios que implementan tecnologías modernas y utilizan
sofisticadas técnicas de análisis para evaluar anomalías neurológicas
inflamatorias, estructurales y funcionales. En ausencia de acceso a un
biorepositorio cerebral del paciente, los investigadores han profundizado
en la medida en que se puede detectar una actividad aberrante a través
de técnicas no invasivas y han producido resultados notables que
implican de manera concluyente la disfunción neurológica en la
fisiopatología de la enfermedad de EM / SFC. En conjunto, el trabajo
producido es una demostración notable de la alteración de la estructura
y la función neurológicas en los cerebros de pacientes con EM / SFC, que
constantemente evidencia una base fisiológica para el deterioro
cognitivo informado por el paciente y la disfunción autonómica utilizando
medidas objetivas.
Zinn, et al. fueron capaces de discernir las diferencias en la actividad neurológica
mediante electroencefalograma (EEG), una prueba que registra patrones
eléctricos en el cerebro.
Nakatomi, et al. se observó una neuroinflamación generalizada asociada a la
gravedad de los síntomas mediante la exploración con topografía por emisión de
positrones (PET).
Por MRI funcional (fMRI), Boissoneault, et al. y Shan, et al. mide la conectividad
funcional disminuida (patrón de interacciones entre áreas del cerebro).
Barnden, et al. descubrió deficiencias en la conducción neural dentro de los
troncos cerebrales de pacientes con SFC (Fukuda), lo que sugiere que en esta
región puede producirse un aumento compensatorio de la mielina (el
"aislamiento" alrededor de las neuronas) y comprometer la función cerebral.
Staud, et al. evaluaron las diferencias en las diferencias en los patrones de flujo
sanguíneo cerebral después de una tarea de esfuerzo cognitivo en sujetos con EM
/ SFC en comparación con controles sanos.
Boissoneault, et al. encontró que el flujo sanguíneo cerebral y la variabilidad de
la frecuencia cardíaca (diferencias en la cantidad de tiempo entre los latidos
cardíacos) se correlacionan inversamente con los niveles de fatiga.
Sevel, et al. probó la efectividad de una plataforma de aprendizaje automático
para detectar anomalías estructurales neurológicas en EM / SFC.
Kimura, et al. midió las anomalías microestructurales en los cerebros de los
pacientes mediante RMN, observando disminuciones significativas en las métricas
neurológicas físicas en regiones específicas en relación con los controles sanos.
Rowe, et al. identificaron varios pacientes con EM / SFC cuya estenosis espinal
cervical (compresión de la médula espinal cervical) contribuyó a sus síntomas,
según lo indicado por la mejoría después de la cirugía correctiva. La serie de
casos destaca la importancia de un examen neurológico cuidadoso de los
pacientes para esta condición.
Abordando la hipótesis de Naviaux de que la EM / SFC puede involucrar procesos
en juego en el autismo y el hecho de que las dos enfermedades comparten
síntomas de sensibilización central (cambios en el sistema nervioso central que
producen dolor crónico), Bileviciute-Ljungar, et al. midió las características del
autismo en una cohorte de SFC, pero no observó una tasa elevada de rasgos
autistas.
Nilsson, et al. probó un agonista del receptor de dopamina y serotonina, (-) -
OSU6162, en un ensayo clínico y encontró mejoras correlativas pero no
significativas en la fatiga autoinformada, especialmente en un subgrupo que
recibe antidepresivos.
INMUNOLOGIA Y MICROBIOMA
Las investigaciones inmunológicas demostraron ser el área más activa
de la investigación de EM / SFC este año. Los estudios variaron
ampliamente en su alcance, desde perfiles básicos y búsqueda de
biomarcadores, hasta evaluaciones de seguimiento específicas de
mecanismos específicos, hasta ensayos clínicos. Es importante destacar
que los esfuerzos múltiples incluyeron análisis de estratificación para
discernir los subgrupos de pacientes utilizando medidas objetivas y
vincularlos con síntomas específicos. Sobre la base de los innovadores
informes de autoinmunidad en EM / SFC de años anteriores, varios
estudios se centraron en la detección de autoanticuerpos y la eliminación
terapéutica. La caracterización en profundidad de la distribución y las
propiedades funcionales de múltiples tipos de células inmunitarias (T, B,
NK y glóbulos rojos) reveló un espectro de fenómenos anormales en
juego en la sangre EM / SFC, incluida una mayor susceptibilidad a la
muerte celular, frecuencias aberrantes de ciertos subconjuntos de
células y la abundancia comprometida de proteínas críticas para las
funciones celulares clave. La búsqueda de diferencias en los factores
solubles que circulan en la sangre también produjo evidencia de
activación inmune. El mapeo de alto rendimiento de las firmas
epigenéticas, de ARN, de exosomas y de microbiomas se agregó a los
perfiles fundamentales del estado de la enfermedad de EM / SFC para la
identificación de biomarcadores potenciales. También se exploraron los
impactos de los eventos inmunomoduladores, como la infección viral y la
vacunación en la incidencia de EM / SFC.
Scheibenbogen, et al. realizó un pequeño ensayo en pacientes postinfecciosos
con anticuerpos elevados contra los receptores adrenérgicos ß2 utilizando una
técnica llamada inmunoadsorción, en la que los anticuerpos IgG se agotan de la
sangre. Los autores midieron células B de memoria reducida, células plasmáticas
y autoanticuerpos. 7/10 pacientes informaron a corto plazo y 3/10 mejoría de los
síntomas a largo plazo después del procedimiento.
Günther, et al. utilizó un enfoque imparcial para explorar el panorama de la
especificidad de anticuerpos en pacientes con EM / SFC, identificando una firma
única que distingue a los pacientes de los controles sanos.
Rekeland, et al. analizó retrospectivamente el suero de pacientes de un ensayo
de Rituximab para medir los niveles del fármaco y los anticuerpos antidrogas
(que bloquearían su actividad) en los pacientes que respondieron al tratamiento
y los que no lo hicieron para determinar si estos factores influyeron en los
resultados. La concentración de rituximab en la sangre de los pacientes no difirió
entre los respondedores y los no respondedores, y no se encontraron anticuerpos
antidrogas. Además, los pacientes mostraron una reducción en el número de
células B, lo que indica que el fármaco fue eficaz.
Recapitulando observaciones que datan de 1987 usando técnicas
modernas, Saha, et al. demostraron una capacidad reducida de eritrocitos
(glóbulos rojos, que suministran oxígeno a los tejidos) de pacientes con EM / SFC
para ser flexibles y permanecer intactos cuando pasan a través de espacios
pequeños. Este fenómeno de disminución de la deformabilidad también se
observa en la sepsis y en enfermedades con disfunción vascular como la
diabetes. Si bien la saturación total de oxígeno y la hemoglobina parecen ser
adecuadas en los pacientes, este estudio sugiere que sus eritrocitos pueden ser
más susceptibles al daño a medida que pasan a través de pequeños capilares en
los tejidos periféricos.
Eaton, et al. siempre que se demuestre el efecto inhibitorio de Rituximab en las
células asesinas naturales (NK) en dosis altas in vitro , lo que sugiere precaución
para su uso, especialmente en pacientes con disfunción de células NK existente.
Rivas, et al. se documentaron frecuencias más bajas de células T reguladoras
(que restringen la autoinmunidad), niveles más bajos de un receptor proliferativo
asociado al herpes, NKG2C, en las células NK, y frecuencias más altas de un
subconjunto de células NK productoras de citoquinas.
Cabanas, et al. Se observó una reducción en la función del canal iónico de TRPM3
en células NK de pacientes con EM / SFC, lo que demuestra el deterioro funcional
de estas células.
Sobre la base de su trabajo anterior que muestra la expresión elevada de CD24,
una proteína de señalización expresada en células B, en células B de pacientes
con EM / SFC, Mensah, et al. establecieron que las células B que expresaban
CD24 eran más abundantes en pacientes que en controles y eran más propensas
a morir rápidamente al exponerse a un desafío inmunológico.
De Meirleir, et al. realizó un análisis retrospectivo de las pruebas de laboratorio
del paciente ME, identificando los niveles séricos de los marcadores inmunes
CD14, PGE2 e IL-8 como factores que distinguen a los pacientes de los controles
sanos.
Uhde, et al. examinó la sangre de una cohorte grande y rigurosa para determinar
los niveles de proteína C reactiva, un marcador de activación inmune, pero no
encontró diferencias significativas en comparación con los controles, en contraste
con los niveles elevados observados en pacientes de Lyme.
Nguyen, et al. identificaron dos subgrupos de pacientes con EM / SFC
estratificados por los niveles de norepinefrina, observando que aquellos con
niveles más bajos experimentaron mayor fatiga y tenían niveles más altos de
genes inmunitarios C-proteína reactiva y TGF-β, mientras que aquellos con
mayor nivel de norepinefrina mostraron modulación en conjuntos de genes
autónomos.
Roerink, et al. intentó replicar los hallazgos de TGF-β elevado en la sangre del
paciente, pero descubrió que las diferencias en el procesamiento técnico de las
muestras modifican esta medición, un factor que posiblemente explique los
hallazgos discrepantes en estudios de citoquinas anteriores.
Castro Marrero, et al. identificaron niveles bajos de ácidos grasos omega-3 en
pacientes con EM / SFC, lo que sugiere un estado proinflamatorio y riesgo
cardiovascular.
de Vega, et al. fueron capaces de discriminar diferentes subtipos de pacientes
con EM / SFC por los patrones de metilación (una medida de la activación génica)
en sus células inmunes, vinculando estos perfiles con síntomas específicos.
Trivedi, et al. realizó un estudio epigenético que identificó patrones de metilación
del ADN en EM / SFC que refleja la expresión de genes involucrados en la
activación del sistema inmunológico.
Yang, et al. encontraron que la expresión de tres ARN no codificantes que
también se sabe que son inducidos por la activación inmune innata se eleva en la
sangre de los pacientes, dos de los cuales se correlacionan con la gravedad de la
enfermedad.
Castro Marrero, et al. exploró la utilidad de las vesículas extracelulares
(pequeñas parcelas de contenido celular que circulan en la sangre) para servir
como un biomarcador discriminatorio en una pequeña cohorte de EM / SFC,
encontrando que eran más numerosas pero de menor tamaño que los controles.
Mandarano, et al. se encontró una diversidad ligeramente reducida en la flora
intestinal y un poco mayor de especies de hongos en los intestinos de una
pequeña cohorte de EM / SFC.
Wang, et al. Se identificaron diferencias en los perfiles de microbioma oral de
pacientes con SFC frente a controles sanos.
Rajeevan, et al. resultados informados de un gran estudio de vigilancia de los
CDC que muestra que las células en la sangre de pacientes con EM / SFC, y
especialmente en mujeres mayores de 45 años, tienen telómeros
significativamente más cortos (secciones de ADN en los extremos de los
cromosomas), una medida del envejecimiento prematuro.
En un estudio prospectivo de adolescentes después de una infección aguda por
VEB, Pedersen et al. encontró que la fatiga 6 meses después de la infección se
asocia con sensibilidad sensorial, dolor y disminución de los pasos por día.
En un análisis retrospectivo expansivo de los resultados después de la
vacunación contra el VPH en niñas adolescentes, Schurink-Van't Klooster, et
al. no encontró un aumento significativo en las tasas de fatiga persistente o SFC
después de la vacunación.
MALESTAR POST ESFUERZO
El trabajo generado este año puso a PEM en un enfoque claro como una
característica de definición crítica de EM / SFC. Una caracterización
completa de la experiencia PEM informada por el paciente condujo al
desarrollo de nuevos instrumentos para medir sus características,
proporcionando un recurso críticamente necesario para los métodos de
selección de cohorte de investigación y los resultados informados por el
paciente en ensayos clínicos futuros. Los intentos de medir las
diferencias en los factores biológicos objetivos después del esfuerzo
produjeron evidencia de activación inmunológica correspondiente a los
informes de pacientes de PEM.
Moneghetti, et al. identificaron niveles elevados de varias citoquinas inflamatorias
que distinguen a los pacientes de los controles sedentarios emparejados 18 horas
después de un desafío de ejercicio, lo que implica un proceso inflamatorio que es
independiente del desacondicionamiento.
Polli, et al. encontraron asociaciones entre un indicador de activación del sistema
inmunitario y dolor informado por el paciente después de las pruebas de ejercicio
en pacientes y no en controles sanos.
Chu, et al. realizó un análisis cuantitativo de las descripciones de los pacientes de
los síntomas experimentados después del esfuerzo en un esfuerzo por definir
mejor la experiencia PEM.
Jason, et al. realizó una encuesta de la experiencia de los pacientes con PEM y
desarrolló un nuevo cuestionario para evaluar la amplitud, la gravedad y los
factores desencadenantes de estos síntomas. Descubrieron que el momento de
inicio de la PEM después del esfuerzo, el tipo de desencadenante y el número y la
duración de los síntomas se correlacionaban con el funcionamiento físico general,
lo que demuestra que los pacientes con discapacidades más graves experimentan
PEM más grave.
Un metaanálisis de Brown, et al. reveló que la PEM es exclusiva de los pacientes
con EM / SFC en comparación con los controles del estudio y, por lo tanto, es una
característica definitoria de la enfermedad.
METABÓLICO
Investigaciones recientes muestran un consenso emergente sobre las
perturbaciones en varias vías metabólicas en individuos con EM / SFC, lo
que indica un estado hipometabólico. La evidencia más reciente apunta a
irregularidades en las vías de lípidos y aminoácidos, además de
interrupciones en la energía, estrés oxidativo, nucleótidos, nitrógeno y
metabolismo hormonal. Los investigadores también han probado la
hipótesis de que la disfunción metabólica en las células inmunes podría
estar causando problemas con el funcionamiento del sistema inmune en
pacientes con EM / SFC.
Un próximo análisis de datos de cuatro estudios metabolómicos (un conjunto de
datos de una asociación con SMCI , Armstrong, et al. (2015), Naviaux, et
al. (2016), Germain, et al. (2017)) encontró que las diferencias entre los
metabolitos los niveles en pacientes y controles fueron altamente consistentes en
todos los estudios. Es importante destacar que los investigadores no pudieron
agrupar a los pacientes en subgrupos a partir de los datos de metabolitos, lo que
sugiere que aunque podría haber subgrupos con respecto a otros aspectos de la
enfermedad, la falta de subgrupos identificables basados en los niveles de
metabolitos indica que podría haber algo fundamentalmente diferente en el
metabolismo de todos los individuos con EM / SFC.
Utilizando cultivos celulares in vitro de células musculares para investigar más a
fondo los defectos metabólicos en EM / SFC, Brown, et al. encontraron que los
niveles de ATP no se vieron afectados por el tratamiento con metformina para
aumentar la captación de glucosa, pero sí encontraron que los niveles generales
de ATP eran más bajos en los pacientes que en los controles.
Nagy-Szakal, et al . compararon los metabolitos sanguíneos con los perfiles de
microbiomas fecales y los síntomas clínicos de la EII para identificar los perfiles
metabólicos que distinguen a los pacientes de los controles sanos, así como a los
pacientes con EII.
AUTONÓMICO, CIRCULATORIO Y ENDOCRINO
Una serie de estudios de pruebas posturales exploraron la naturaleza de
la intolerancia ortostática y la hipotensión vascular en EM / SFC,
ilustrando las diferencias que distinguen a los pacientes con EM / SFC de
los de otras enfermedades crónicas que implican disfunción ortostática.
Los estudios del sueño revelaron evidencia de disfunción autonómica y
los estudios endocrinos notaron niveles disminuidos de la tiroides y
sensibilidad al cortisol.
Rasouli, et al. informaron que los pacientes con SFC tuvieron dificultades
comparables a los pacientes con fibromialgia para mantener una postura de pie.
Serrador, et al. encontró que la capacidad de equilibrio se vio afectada en
relación con los controles y se correlacionó con el estado funcional pero no
mental entre los pacientes con SFC, y que aquellos con fibromialgia comórbida
mostraron una función vestibular más reducida.
Miwa, et al. se observó un rendimiento notablemente deficiente en las pruebas
de tolerancia de 10 minutos para sentarse y estar de pie en pacientes con EM, lo
que implica específicamente el desequilibrio como una influencia más significativa
de la intolerancia ortostática que la POTS.
Contrastes de estudios cardiovasculares anteriores, Bozzini, et al. detectó una
tasa significativamente elevada de hipotensión entre los pacientes con SFC.
Richardson, et al. demostró la capacidad de una prueba de tiempo de reposo
ponderado para identificar la gravedad de EM / SFC.
van campen, et al. examinó los datos de los primeros 10 minutos de las pruebas
de la tabla de inclinación de 20 minutos para determinar si una prueba de menor
duración podría identificar con precisión el POTS en pacientes con EM / SFC, pero
encontró que las pruebas abreviadas (menos de 10 minutos) no son suficientes.
Roma, et al. determinó que se requieren 10 minutos completos de reposo para
diagnosticar con precisión los POTS, y se encontró que una medida adicional de
la frecuencia cardíaca posterior a la suspensión de 2 minutos es particularmente
efectiva para identificar la condición.
Cambras, et al. midió la actividad reducida y la temperatura cutánea nocturna en
pacientes con EM / SFC, pero no observó diferencias significativas en los
patrones de ritmo circadiano.
Orjatsalo, et al. se detectó presión arterial más alta y actividad nerviosa
simpática durante el sueño, así como actividad parasimpática más baja durante
el sueño profundo que los controles por EKG.
Castro Marrero, et al. encontraron que el dolor, la disfunción autonómica, la mala
calidad de vida se asocian con la mala calidad del sueño en una gran cohorte.
Ruiz-Núñez, et al. se observó una actividad de la hormona tiroidea T3
consistentemente baja en una gran cohorte de SFC.
Lynn, et al. encontraron que las células sanguíneas de pacientes con EM / SFC
mostraron una producción reducida de citoquinas inflamatorias y una sensibilidad
reducida a la señalización del receptor de glucocorticoides por las hormonas
esteroides en comparación con los controles sanos sedentarios y los pacientes de
Sjogren.
FUNCION Y CALIDAD DE VIDA
Varios estudios en adultos y adolescentes demostraron
cuantitativamente el profundo nivel de debilidad, la mala calidad de vida
y el impacto del estigma social experimentado en EM / SFC en relación
con otras enfermedades discapacitantes. Se probaron nuevos
instrumentos para discernir niveles reducidos de actividad y la
experiencia de estigma, y se exploró la asociación de varios síntomas
con niveles de deterioro funcional.
Kingdon, et al. Los pacientes con EM / SFC encontrados tienen más
discapacidades que aquellos con esclerosis múltiple.
Caballero, et al. encontraron que los adolescentes con SFC tienen peor calidad de
vida, rendimiento académico y ausencia escolar elevada que sus compañeros
saludables.
Gleason, et al. evaluó la efectividad de varias escalas de actividad para identificar
los umbrales de actividad reducida que distinguen a los pacientes de los
controles.
Strand, et al. demostró una asociación entre el dolor y la reducción del
funcionamiento físico y la calidad de vida en una cohorte bien caracterizada.
McManimen, et al. demostró una asociación de ideación suicida y depresión con
interacciones sociales poco favorables, lo que indica que el estigma de la
enfermedad puede contribuir a una mala salud psicológica en algunos pacientes
con EM / SFC.
Terman, et al. generó una escala para medir el estigma social que experimentan
los pacientes con EM / SFC y descubrió que experimentan altos niveles de
estigma, incluida la atribución de su enfermedad a causas psicológicas, y que
resulta en un distanciamiento social.
TERAPIA COGNITIVA CONDUCTUAL & TERAPIA DE EJERCICIO
GRADUAL
2018 provocó un ajuste de cuentas en el conjunto de la literatura que
pretendía ser la eficacia de la terapia cognitiva conductual (TCC) y la
terapia de ejercicios gradual (TEG) como tratamientos para la EM /
SFC.El nuevo análisis de los ensayos múltiples de TCC y GET identificó
errores importantes en los enfoques de los autores del ensayo,
seleccionó las medidas de resultado y no informó los daños, lo que
socavó sus afirmaciones sobre la eficacia del tratamiento. Estos estudios
de reanálisis y los muchos artículos de opinión que los acompañaron son
un paso crítico para equilibrar las escalas de la base bibliográfica con
respecto a estas terapias potencialmente dañinas y desmentir la
narrativa psicosomática que ha dominado la literatura de EM / SFC
durante décadas. Su publicación también ha iniciado la revisión continua
y las modificaciones de las recomendaciones clínicas emitidas por varias
entidades importantes de educación clínica.
Sunnquist, et al. determinaron que los pacientes que cumplían con las
definiciones de casos más estrictas mostraban una conexión más débil entre la
actividad y el deterioro, lo que sugiere una incongruencia con el modelo de
comportamiento cognitivo según el cual las creencias de enfermedad de los
pacientes y el desacondicionamiento conducen a su experiencia de fatiga.
En un nuevo análisis de los datos originales del ensayo PACE, Wilshire, et al.
demostraron que las terapias de TCC y TEG solo produjeron efectos modestos
por informes subjetivos que duraron menos de 2 años y tasas de recuperación
bajas, al contrario de lo que informaron originalmente los autores del ensayo.
Un nuevo análisis del ensayo FatigGo por Vink, et al. mostró que los autores del
estudio descartaron las medidas objetivas de actividad en sus resultados, lo que
demuestra que la TCC era un tratamiento ineficaz.
El estudio piloto de Broadbent, et al. Sobre la actividad acuática a su propio ritmo
en 11 pacientes mostró mejoras en varios parámetros físicos y reducciones en la
fatiga y el dolor sin exacerbación de los síntomas, lo que indica que la actividad
a ritmo lento de baja intensidad puede proporcionar beneficios físicos.
 Salud
 Mecfs
 Biomédica
 Investigación

[JRipoll]

Gracias, @LIBE ¿Hay enlace al informe?

[LIBE]

Lo tengo en documento. Como no pude o no supe adjuntarlo, hice un copiar pegar.

[veronique]

@JRipoll

Este es el enlace (debes darle enter a la imagen):

https://medium.com/@rochellejoslyn/2018 ... e3f60b2f48

Una vez dentro, haciendo click en cada uno de los autores, se abre el enlace correspondiente a cada estudio.

[coco]

https://medium.com/@rochellejoslyn/2018 ... e3f60b2f48

[trastevere]

interesante, muchas gracias!!

Algunas cosillas de estos mes..

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Intolerancia cronotrópica: ¿un determinante pasado por alto de los síntomas y la limitación de la actividad en la encefalomielitis miálgica / síndrome de fatiga crónica?
Davenport TE1,2, Lehnen M1, Stevens SR2, VanNess JM2,3, Stevens J2, Snell CR2.

Resumen
El malestar post-esfuerzo (PEM) es la característica clínica distintiva de la encefalomielitis miálgica / síndrome de fatiga crónica (EM / SFC). PEM involucra una constelación de signos y síntomas sustancialmente incapacitantes que ocurren en respuesta al sobre esfuerzo físico, mental, emocional y espiritual. Debido a que la PEM se produce en respuesta a un exceso de esfuerzo, las mediciones fisiológicas obtenidas durante los paradigmas estandarizados de esfuerzo prometen contribuir en gran medida a nuestra comprensión de los estados cardiovascular, pulmonar y metabólico subyacente de la PEM. A su vez, la información de los paradigmas de esfuerzo estandarizados puede informar los estudios patológicos y las estrategias de manejo analéptico en personas con EM / SFC. Se han publicado varios estudios que describen las respuestas fisiológicas al ejercicio en personas con EM / SFC, utilizando pruebas cardiopulmonares máximas (CPET) como un estresante fisiológico estandarizado. Tanto en personas no discapacitadas como en personas con una amplia gama de afecciones de salud, la relación entre la frecuencia cardíaca del ejercicio (HR) y la carga de trabajo durante el CPET máximo es repetible y demuestra una relación lineal positiva. Sin embargo, los aumentos menores o reducidos de la frecuencia cardíaca durante el CPET se observan constantemente en EM / SFC. Este aumento contundente de la frecuencia cardíaca se denomina intolerancia cronotrópica (IC). La IC refleja una incapacidad para aumentar adecuadamente el gasto cardíaco debido a aumentos más pequeños de lo esperado en la frecuencia cardíaca. Los propósitos de esta revisión son (1) definir IC y discutir sus aplicaciones a poblaciones clínicas; (2) resumir los datos existentes con respecto a las respuestas de la frecuencia cardíaca al ejercicio obtenido durante el CPET máximo en personas con EM / SFC que se han publicado en la literatura revisada por pares a través de una revisión sistemática y un metanálisis; y (3) discutir cómo las tendencias relacionadas con la IC en EM / SFC observadas en la literatura deberían influir en los futuros diseños de investigación patetiológicos y en la práctica clínica.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30968005
https://www.frontiersin.org/articles/10 ... 00082/full

Evidencia de anomalías en la patología clínica en personas con encefalomielitis miálgica / síndrome de fatiga crónica (EM / SFC) de un estudio analítico transversal.

Resumen
La encefalomielitis miálgica / síndrome de fatiga crónica (EM / SFC) es una enfermedad debilitante que se presenta con fatiga extrema, malestar post-esfuerzo y otros síntomas. En ausencia de un biomarcador de diagnóstico, el EM / SFC se diagnostica clínicamente, aunque las pruebas de laboratorio se usan habitualmente para excluir diagnósticos alternativos. En este estudio analítico de corte transversal, el objetivo fue explorar posibles marcadores hematológicos y bioquímicos para EM / SFC y la gravedad de la enfermedad. Revisamos los resultados de las pruebas de laboratorio de 272 personas con EM / SFC y 136 controles sanos que participan en el Reino Unido ME / CFS Biobank (UKMEB). Después de las correcciones para comparaciones múltiples, la mayoría de los resultados estuvieron dentro del rango normal, pero las personas con EM / SFC severas presentaron valores medianos más bajos ( p<0,001) de creatina quinasa sérica (CK; mediana = 54 U / L), en comparación con los controles sanos (HC; mediana = 101.5 U / L) y ME / CFS no grave (mediana = 84 U / L). Las diferencias en las concentraciones de CK persistieron después del ajuste por sexo, edad, índice de masa corporal, masa muscular, duración de la enfermedad y niveles de actividad (razón de probabilidades (OR) por ser un caso grave = 0.05 (95% de intervalo de confianza (IC) = 0.02- 0,15) en comparación con los controles, y OR = 0,16 (IC del 95% = 0.07-0.40), en comparación con los casos leves). Este es el primer informe de que las concentraciones séricas de CK se reducen notablemente en la EM / SFC severa, y estos resultados sugieren que la CK sérica merece una investigación más profunda como biomarcador para la EM / SFC severa.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30974900
https://www.mdpi.com/2075-4418/9/2/41

Mantenimiento de la envoltura energética en pacientes con encefalomielitis miálgica y síndrome de fatiga crónica: implicaciones de reservas de energía limitadas.

Resumen
OBJETIVO:
La teoría de la envoltura energética de la encefalomielitis miálgica y el síndrome de fatiga crónica postula que las personas con encefalomielitis miálgica y síndrome de fatiga crónica pueden experimentar algún aumento en el funcionamiento si su nivel de esfuerzo permanece constantemente dentro de los límites de su energía disponible. Los hallazgos de varios estudios apoyan esta teoría; sin embargo, el estudio actual es el primero en explorar cómo el nivel inicial de energía disponible de un individuo puede influir en la relación entre el mantenimiento de la envolvente de energía y el nivel de funcionamiento.

MÉTODO:
Se compararon el funcionamiento, la actividad y la sintomatología de seis grupos de individuos con encefalomielitis miálgica y síndrome de fatiga crónica. Los grupos se crearon en función del nivel de energía disponible (superior o inferior) y la adherencia de la envoltura de energía (no extendido, dentro, demasiado extendido).

RESULTADOS:
Los resultados indican que, como se esperaba, los individuos con encefalomielitis miálgica y síndrome de fatiga crónica que tenían mayor energía disponible también tenían un mejor funcionamiento que los individuos con menor energía disponible; sin embargo, esta relación fue menos pronunciada para las personas que se esforzaban demasiado.

DISCUSIÓN:
Estos resultados son consistentes con la teoría de la envolvente de energía y sugieren que el esfuerzo excesivo fue particularmente importante para las personas con niveles más altos de energía disponible.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29231037

Efecto terapéutico y mecanismo metabólico de un polisacárido de selenio del té verde de Ziyang en el síndrome de fatiga crónica.
Shao C 1, 2 , canción J 3 , Zhao S 4 , Jiang H 5 , Wang B 6 , Chi A 7 .

Resumen
El té verde Ziyang fue considerado una planta de homología de alimentos medicinales para mejorar el síndrome de fatiga crónica (SFC) en China. El objetivo de esta investigación fue estudiar el efecto terapéutico de los polisacáridos de selenio (Se-TP) de ZiyangEl té verde en el SFC y explorar su mecanismo metabólico. Se estableció un modelo de ratas con SFC en la presente investigación y se administró Se-TP para evaluar el efecto terapéutico en SFC. Se verificaron algunos metabolitos séricos, como nitrógeno ureico en sangre (BUN), ácido de lactato en sangre (BLA), corticosterona (CORT) y aldosterona (ALD). Los metabolitos de la orina se analizaron mediante cromatografía de gases y espectrometría de masas (GC-MS). El análisis estadístico multivariado también se utilizó para verificar los datos. Los resultados seleccionaron biomarcadores que se ingresaron en la base de datos de MetPA para analizar sus correspondientes vías metabólicas. Los resultados demostraron que el Se-TP mejoró notablemente el nivel de BUN y CORT en ratas CFS. Se detectaron un total de ocho metabolitos diferenciales en el análisis GC-MS, que fueron ácido benzoico, ácido itacónico, ácido glutárico, ácido 4-acetamidobutírico, creatina, Ácido 2-hidroxi-3-isopropilbutanodioico, l-dopa y 21-hidroxipregnenolona. Estos metabolitos diferenciales se ingresaron en la base de datos MetPA para buscar las rutas metabólicas correspondientes y se seleccionaron tres rutas metabólicas relacionadas. La primera vía fue la biosíntesis de hormonas esteroides. El segundo fue el metabolismo de la tirosina, y el tercero fue el metabolismo de la arginina-prolina. El nivel de 21-hydroxypregnenolone de ratas en el grupo CFS aumentó notablemente después de la administración de Se-TP. En conclusión, los tratamientos con Se-TP en ratas con SFC mejoraron su condición. Su mecanismo metabólico estaba estrechamente relacionado con el que regula la biosíntesis de las hormonas esteroides. Estos metabolitos diferenciales se ingresaron en la base de datos MetPA para buscar las rutas metabólicas correspondientes y se seleccionaron tres rutas metabólicas relacionadas. La primera vía fue la biosíntesis de hormonas esteroides.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30961194
https://www.mdpi.com/2073-4360/10/11/1269

Agotamiento de linfocitos B en pacientes con encefalomielitis miálgica / síndrome de fatiga crónica: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo.
Fluge Ø1, Rekeland IG1, Lien K2, Thürmer H3, Borchgrevink PC4, Schäfer C5, Sørland K1, Aßmus J1, Ktoridou-Valen I1, Herder I2, Gotaas ME4, Kvammen Ø4, Baranowska KA4, Bohnen LMLJ5, Martinsen SS2, Lonar AE3, Solvang AH4, Gya AES5, Bruland O1, Risa K1, Alme K1, Dahl O6, Mella O6.

Resumen
FONDO:
Los ensayos de fase 2 anteriores indicaron el beneficio del agotamiento de los linfocitos B en la encefalomielitis miálgica / síndrome de fatiga crónica (EM / SFC).

OBJETIVO:
Para evaluar el efecto del anticuerpo monoclonal anti-CD20 rituximab versus placebo en pacientes con EM / SFC.

DISEÑO:
Ensayo aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, multicéntrico. (ClinicalTrials.gov: NCT02229942 ).

AJUSTE:
4 hospitales universitarios y 1 hospital general en Noruega.

PACIENTES
151 pacientes de 18 a 65 años que tenían EM / SFC según los criterios de consenso de Canadá y que habían tenido la enfermedad durante 2 a 15 años.

INTERVENCIÓN:
Inducción del tratamiento con 2 infusiones de rituximab, 500 mg / m2 de superficie corporal, con 2 semanas de diferencia, seguidas de 4 infusiones de mantenimiento con una dosis fija de 500 mg a los 3, 6, 9 y 12 meses (n = 77), o placebo (n = 74).

MEDICIONES:
Los resultados primarios fueron la tasa de respuesta general (puntuación de fatiga ≥4.5 durante ≥8 semanas consecutivas) y mediciones repetidas de la puntuación de fatiga durante 24 meses. Los resultados secundarios incluyeron mediciones repetidas de la función autoinformada durante 24 meses, los componentes de la Encuesta de Salud de Forma Corta 36 y la Escala de Gravedad de Fatiga durante 24 meses, y los cambios desde el inicio hasta los 18 meses en estas medidas y nivel de actividad física. Las diferencias entre los grupos en las medidas de resultado a lo largo del tiempo se evaluaron mediante modelos lineales generales para medidas repetidas.

RESULTADOS:
Las tasas de respuesta generales fueron del 35,1% en el grupo de placebo y del 26,0% en el grupo de rituximab (diferencia, 9,2 puntos porcentuales [IC del 95%, -5,5 a 23,3 puntos porcentuales]; P = 0,22). Los grupos de tratamiento no difirieron en el puntaje de fatiga durante 24 meses (diferencia en el puntaje promedio, 0.02 [IC, -0.27 a 0.31]; P = 0.80) o cualquiera de los puntos finales secundarios. Veinte pacientes (26,0%) en el grupo de rituximab y 14 (18,9%) en el grupo de placebo tuvieron eventos adversos graves.

LIMITACIÓN:
Medidas de resultado primarias autoinformadas y posible sesgo de recuerdo.

CONCLUSIÓN:
El agotamiento de las células B con varias infusiones de rituximab durante 12 meses no se asoció con una mejoría clínica en pacientes con EM / SFC.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30934066
http://dx.doi.org/10.7326/M18-1451

[trastevere]

La hiperactivación de propioceptores induce dolor de larga duración mediado por microglia en un modelo de rata del síndrome de fatiga crónica.

Resumen
FONDO:
Los pacientes diagnosticados con síndrome de fatiga crónica (SFC) o fibromialgia experimentan dolor crónico. Concomitantemente, el modelo de rata de SFC muestra activación microglial en la médula espinal lumbar y comportamiento del dolor sin daño al tejido periférico y / o inflamación. El presente estudio abordó el mecanismo subyacente a la asociación entre el dolor y el estrés crónico utilizando este modelo de rata.

MÉTODOS:
Se utilizaron ratas modelo de carga de estrés (CS) crónica o continua, alojadas en una jaula con un nivel delgado de agua (1,5 cm de profundidad). La prueba de von Frey y la prueba de dolor por presión se emplearon para medir el comportamiento del dolor. Las activaciones neuronales y microgliales se demostraron inmunohistoquímicamente con anticuerpos contra ATF3 e Iba1. Se utilizó una electromiografía para evaluar la actividad muscular.

RESULTADOS:
La expresión de ATF3, un marcador de hiperactividad o lesión neuronal, se observó por primera vez en las neuronas del ganglio de la raíz dorsal lumbar (DRG) 2 días después del inicio de la CS. Más del 50% de las neuronas positivas para ATF3 expresaron simultáneamente los marcadores propioceptores TrkC o VGluT1, mientras que las tasas de coexpresión para TrkA, TrkB, IB4 y CGRP fueron inferiores al 20%. El etiquetado retrógrado con fluorogold mostró que las neuronas DRG propioceptivas positivas para ATF3 se proyectaban principalmente al sóleo. Se observó una acumulación microglial sustancial en la parte medial del asta dorsal en el quinto día del CS. La acumulación de microglios se observó alrededor de un subconjunto de neuronas motoras en la parte dorsal del asta ventral en el sexto día CS. Las neuronas motoras rodeadas por microglia eran ATF3 positivas y se proyectaron principalmente al sóleo. La actividad electromiográfica en el sóleo fue de dos a tres veces mayor en el grupo CS que en el grupo control. Estos resultados sugieren que la activación crónica de propioceptores induce la activación secuencial de las neuronas a lo largo del arco reflejo de la columna vertebral, y la activación neuronal activa aún más la microglía a lo largo del arco. La supresión de los propioceptores por la inmovilización de la articulación del tobillo suprimió significativamente la acumulación de microglia en la médula espinal, así como el comportamiento del dolor.

CONCLUSIÓN:
Nuestros resultados indican que la activación microglial inducida por propioceptores puede ser un jugador clave en el inicio y mantenimiento del dolor anormal en pacientes con SFC.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30927920
http://dx.doi.org/10.1186/s12974-019-1456-x

Aprovechar el conocimiento previo de la regulación inmune endocrina en el fenotipado terapéuticamente relevante de mujeres con síndrome de fatiga crónica.

Resumen
PROPÓSITO:
La presentación compleja y variada de la encefalomielitis miálgica / síndrome de fatiga crónica (EM / SFC) ha dificultado el diagnóstico, el estudio y el tratamiento. Sus síntomas y su posible etiología involucran múltiples componentes de la regulación endocrina e inmune, incluyendo el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal, el eje hipotálamo-pituitaria-gonadal y su supervisión interactiva de la función inmune. Proponemos que la persistencia de EM / SFC puede implicar cambios en las interacciones reguladoras a través de estos ejes fisiológicos. También proponemos que la solidez de este nuevo equilibrio patógeno puede explicar, al menos en parte, el éxito limitado de las terapias convencionales de un solo objetivo.

MÉTODOS:
Se construyó un modelo integral de señalización endocrina femenina inmune que consta de 28 marcadores vinculados por 214 interacciones regulatorias documentadas. Este modelo detallado luego se vio obligado a adherirse a las mediciones experimentales en un subconjunto de 17 marcadores inmunes candidatos medidos en sangre periférica de pacientes con EM / SFC y sujetos de control sanos antes, durante y después de un desafío de ejercicio máximo. Un conjunto de 26 modelos numéricos en competencia cumplió con estos datos con un error del 5%.

RECOMENDACIONES:
Las predicciones informadas mecánicamente de marcadores endocrinos e inmunes que no se midieron o mostraron una alta variabilidad entre sujetos apuntaron a una posible sobreexpresión específica para el contexto en EM / SFC en reposo de la hormona liberadora de corticotropina, quimiocina (motivo CXC) ligando 8, estrógeno, hormona estimulante del folículo (FSH), hormona liberadora de gonadotropina 1, interleucina (IL) -23 y hormona luteinizante, y subexpresión de la hormona adrenocorticotrópica, cortisol, interferón-γ, IL-10, IL-17 e IL-1α. Las simulaciones del tratamiento con rintatolimod y rituximab predijeron un cambio en el repertorio de regímenes reguladores endocrinos-inmunes disponibles. Se predijo que Rintatolimod proporcionaría una remisión sustancial en un subconjunto significativo de sujetos, en particular aquellos con bajos niveles de IL-1α, IL-17 y cortisol; niveles intermedios de progesterona y FSH; y altos niveles de estrógenos. Se predijo que el tratamiento con rituximab apoyaría la remisión parcial en un subconjunto más pequeño de pacientes con EM / SFC, específicamente aquellos con bajo contenido de norepinefrina, IL-1α, quimioquina (motivo CXC) 8, y niveles de cortisol; FSH intermedios y niveles de hormona liberadora de gonadotropina 1; y expresión elevada del factor de necrosis tumoral α, hormona luteinizante, IL-12 y activación de células B.

TRASCENDENCIA:
La aplicación de un filtro riguroso de mecanismos de señalización conocidos para la expresión de marcadores inmunitarios medidos experimentalmente en EM / SFC ha puesto de relieve nuevos marcadores de enfermedad específicos para el contexto. Estos nuevos marcadores endocrinos e inmunes pueden ofrecer candidatos útiles para delinear nuevos subtipos de EM / SFC y pueden informar sobre refinamientos a los criterios de inclusión e instrumentación de ensayos nuevos y en curso que involucran protocolos de tratamiento con rintatolimod y rituximab.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30929860
http://dx.doi.org/10.1016/j.clinthera.2019.03.002

La regulación positiva del gen-2 inducido por el virus de Epstein-Barr identifica un subtipo particular de síndrome de fatiga crónica / encefalomielitis miálgica.

Resumen
El síndrome de fatiga crónica / encefalomielitis miálgica (SFC / EM) es una enfermedad crónica multisistémica que se caracteriza por una variedad de síntomas y presenta diversas características de una enfermedad de tipo autoinmune. Los subtipos son bien reconocidos, pero hasta la fecha son difíciles de identificar objetivamente. La enfermedad puede desencadenarse por una infección con una variedad de microorganismos, incluido el virus de Epstein-Barr (VEB). Un subconjunto de pacientes con SFC / EM muestra una regulación del ARNm del gen 2 inducido por el virus EBV ( EBI2 ) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC), y estos pacientes parecen tener un fenotipo de enfermedad más grave y niveles más bajos de IgG EBNA1. El EBI2 es inducido por la infección por EBV y se ha encontrado que está regulado al alza en una variedad de enfermedades autoinmunes. EBI2Es un gen crítico en la inmunidad y en la función del sistema nervioso central. Es un regulador negativo de la respuesta inmune innata en los monocitos. Su expresión heterogénea en SFC / EM podría explicar la aparición variable de una variedad de anomalías inmunitarias y neurológicas que se encuentran en pacientes con SFC / EM. El subtipo EBI2 ocurrió en 38-55% de pacientes con SFC / EM en nuestros estudios. Se requiere trabajo adicional para confirmar el papel del EBV y de EBI2 y sus ligandos de oxisterol en el SFC / EM, y para identificar los medios más prácticos para identificar a los pacientes del subtipo de EBI. Hay dos antagonistas de EBI2 actualmente en desarrollo, y estos pueden ser prometedores en el tratamiento de pacientes con SFC / EM de subtipo de EBI.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30918887
https://www.frontiersin.org/articles/10 ... 00059/full

Espinosa, Urra (2019) Disminución de la expresión de la molécula CD57 en linfocitos T de pacientes con síndrome de fatiga crónica. Neurobiología Molecular

Resumen
El síndrome de fatiga crónica (SFC) se caracteriza por una fatiga incapacitante prolongada, dolores de cabeza, trastornos del sueño y disminución de la cognición, además de alteraciones en otras funciones fisiológicas. Actualmente, no se han descrito marcadores biológicos específicos en esta patología. En el presente estudio, analizamos en linfocitos la expresión de CD57 para el diagnóstico de SFC, evaluando tanto el porcentaje de linfocitos de la sangre que expresan CD57 como la cantidad promedio de la molécula expresada por célula. El estudio demostró una marcada y significativa disminución en la expresión de CD57 en linfocitos de pacientes con SFC con respecto a controles sanos. En los linfocitos T, la disminución fue significativa tanto en el porcentaje de células que expresan CD57 (7.5 ± 1.2 vs 13.3 ± 1.6, p = 0. 024) y de una manera más relevante en la cantidad de molécula CD57 expresada por célula (331 ± 59 frente a 1003 ± 104, p ≤ 0,0001).

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30895436
http://dx.doi.org/10.1007/s12035-019-1549-7

Almenar-Pérez, Sánchez-Fito, Ovejero, Nathanson, Oltra (2019) Impacto de la polifarmacia en los biomarcadores de biomarcadores candidatos para el diagnóstico de fibromialgia y encefalomielitis miálgica / síndrome de fatiga crónica: contraataque en los tratamientos.

La fibromialgia (FM) y la encefalomielitis miálgica / síndrome de fatiga crónica (EM / SFC) son enfermedades de etiología desconocida que presentan una sintomatología compleja ya menudo superpuesta. A pesar de los avances prometedores en el estudio de miRNomes de estas enfermedades, todavía no existe un biomarcador de diagnóstico molecular validado. Dado que los tratamientos para pacientes con FM y EM / SFC comúnmente incluyen polifarmacia, es preocupante que los miARN de biomarcadores estén enmascarados por las interacciones farmacológicas. Con el objetivo de discriminar entre los efectos de los medicamentos y la expresión de miRNA diferencial asociada a la enfermedad verdadera, evaluamos el impacto potencial de los medicamentos comúnmente recetados en los miRNomes de enfermedades, según lo informado por la literatura. Usando las herramientas de búsqueda web SM2miR, Pharmaco-miR y repoDB, Encontramos una lista de medicamentos comúnmente recetados que impactan en miRNomes de FM y ME / CFS y, por lo tanto, podrían interferir en el proceso de descubrimiento de biomarcadores. En otro extremo, los miRNomes asociados con la enfermedad pueden inclinar la respuesta de un paciente al tratamiento y la toxicidad. Aquí, exploramos los tratamientos para enfermedades en general que podrían verse afectados por los miRNomes de FM y ME / CFS, y encontramos una larga lista de ellos, incluidos los tratamientos para el linfoma, un tipo de cáncer que afecta a los pacientes con EM / SFC a una tasa mayor que la población sana. Concluimos que los miRNomes de FM y ME / CFS podrían ayudar a refinar el análisis farmacogenómico / farmacoepigenómico para elevar los futuros programas de medicina personalizada y de precisión en la clínica.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30889846
http://dx.doi.org/10.3390/pharmaceutics11030126

Estructura de red que apuntala (dis) homeostasis en el síndrome de fatiga crónica; Resultados preliminares.
James E. Clark

Resumen
INTRODUCCIÓN:
Un gran cuerpo de evidencia ha establecido un patrón de funcionamiento alterado en el sistema inmune, el sistema nervioso autónomo y el eje adrenal hipofisario hipotalámico en el síndrome de fatiga crónica. Sin embargo, la relación entre los componentes dentro y entre estos sistemas no está clara. En este artículo investigamos la estructura de red subyacente del sistema autónomo en pacientes y controles, y una red más amplia que comprende los tres sistemas solo en pacientes.

MÉTODOS:
En una muestra de pacientes y controles, tomamos varias medidas de la salida del sistema nervioso autónomo durante 10 minutos de descanso supino, cubriendo las pruebas de variabilidad de la presión arterial, la variabilidad de la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco. El despertar de cortisol salival se midió en cada uno de los dos días con participantes que recibieron 0,5 mg de dexametasona durante la tarde del primer día. También se midieron los niveles basales de citoquinas en plasma y la respuesta de citoquinas in vitro a la dexametasona. Las medidas de resultado de los síntomas utilizadas fueron la escala de impacto de la fatiga y el cuestionario de fallas cognitivas. Se utilizaron criterios de información mutua para construir redes que describieran la dependencia entre variables. Los datos de 42 pacientes y 9 controles se utilizaron para construir redes autónomas y 15 pacientes para construir la red combinada.

RESULTADOS:
La red autonómica en pacientes mostró una distribución de información más desigual, con dos módulos distintos emergentes dominados por la presión arterial sistólica durante la posición activa y el volumen diastólico final y el volumen sistólico, respectivamente. La red combinada reveló fuertes vínculos entre los elementos de cada uno de los tres sistemas reguladores, caracterizados por tres módulos superiores, cuyos centros eran la presión arterial sistólica durante el soporte activo, el volumen de la carrera y la fracción de eyección, respectivamente.

CONCLUSIONES:
El SFC es una condición compleja que afecta a los sistemas fisiológicos. Es importante que se usen técnicas analíticas novedosas para comprender las anomalías que conducen al SFC. La estructura de red subyacente del sistema autónomo es significativamente diferente a la de los controles, con un pequeño número de nodos individuales que son altamente influyentes. La red combinada sugiere enlaces a través de sistemas reguladores que muestran cómo las alteraciones en nodos individuales pueden propagarse por toda la red para producir alteraciones en otros nodos, incluso distantes. Se justifica la replicación en una cohorte más grande.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30908516
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6433252/