Descubren que en la Fibromialgia tambien existe un estado Dauer.

[Sanat Kumara]

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¿Las enfermedades de hibernación? El hallazgo mitocondrial sugiere que la fibromialgia también podría ser una enfermedad de hibernación


Nada sucede en tu cuerpo sin que algunos de tus genes se disparen como cohetes. Si su cuerpo responde a algo, o actúa de manera diferente de alguna manera, debería aparecer en un patrón diferente de expresión génica.
la expresion genica

Si algo está sucediendo en tu cuerpo, tu expresión genética debería revelarlo.

Si contrae un virus, por ejemplo, el virus desencadenará o activará ciertos genes inmunitarios que luego le indicarán a sus células que comiencen a producir citoquinas u otros factores inmunitarios. Ese nivel inusual de expresión génica inmune puede ser recogido en un estudio.

Los patrones inusuales eran lo que estos investigadores estaban buscando en este estudio de expresión génica de la fibromialgia. Ciertamente los encontraron, y también surgió un tema común. Los resultados sugieren que la fibromialgia con su dolor y fatiga, y el síndrome de fatiga crónica (EM / SFC) con su fatiga y dolor, se ven cada vez más como enfermedades hermanas todo el tiempo.
El estudio
J Pain Res. 2018 21 de noviembre; 11: 2981-2990. doi: 10.2147 / JPR.S169499. eCollection 2018. Un algoritmo predictivo para identificar genes que discriminan a los individuos con diagnóstico de síndrome de fibromialgia de los controles sanos . Lukkahatai N 1 , Walitt B 2 , Deandrés-Galiana EJ 3 , Fernández-Martínez JL 3 , Saligan LN 2 .

Este estudio de fibromialgia utilizó un algoritmo de un estudio previo realizado por los autores que intentaron identificar qué pacientes de cáncer desarrollarían fatiga severa después del tratamiento de radiación. Del mismo modo que una infección normal puede tener un efecto debilitante en algunas personas con EM / SFC, la radiación tiene un efecto similar y fatigoso en algunos pacientes con cáncer. El estudio de la radiación fue novedoso ya que asumió que una gran variedad de genes de acción sinérgica eran responsables de la fatiga y usó un algoritmo que buscaba grupos de genes que trabajaban juntos. Curiosamente, encontró que el grupo fatigado se caracterizó por una expresión génica reducida. De alguna manera, el tratamiento de radiación había desactivado algunos de sus genes.

Curiosamente, Nancy Klimas encontró un patrón similar en un análisis de red de EM / SFC. En contraste con las personas con Enfermedades de la Guerra del Golfo, las redes inmunes de las personas con EM / SFC carecían de conexiones y estaban sometidas. Era casi como si el sistema inmunológico, de alguna manera, se hubiera apagado.

Este estudio utilizó el nuevo algoritmo para volver a analizar los resultados de un estudio previo de mujeres con FM. El objetivo era poder diferenciar a los pacientes con FM de los controles sanos, y tuvo éxito al hacerlo. En primer lugar, estudios como este suelen mostrar docenas o cientos de genes. Hacen un análisis de la vía en un intento de determinar qué vías en los cuerpos de los pacientes están más reguladas hacia arriba o hacia abajo.
Gen mitocondria fibromialgia

Uno de los genes que mejor diferencian a las personas con fibromialgia de los controles saludables desempeña un papel importante en la producción de energía mitocondrial.

Este estudio encontró que un grupo de 57 genes era el mejor para discriminar a las personas con FM de los controles sanos. Esos genes estaban asociados con una serie de vías diferentes. Dos genes de ese grupo fueron los más altamente discriminativos; Es decir, su expresión en los pacientes con fibromialgia era tan diferente de los controles sanos que los hacía sobresalir.

Los resultados son preliminares (los autores advirtieron que se necesitan estudios más amplios para validarlos), pero aún así son fascinantes. Al igual que con los pacientes fatigados con cáncer de próstata, ambos genes que se destacaron en los pacientes con fibromialgia fueron regulados por disminución.

El gen MRPL4 (proteína ribosomal L4 mitocondrial) codifica las proteínas necesarias para que la mitchondria funcione correctamente. La regulación descendente de este gen sugirió que la reducción del funcionamiento mitocondrial puede estar presente en la FM.

Esta no es la primera vez que se sospecha en la FM los problemas con las mitocondrias, los motores de producción de energía en nuestras células. Los problemas con el ejercicio vigoroso, la fatiga y el dolor son, de hecho, comunes en los trastornos mitocondriales.

Un pequeño estudio familiar sugirió que una mutación en un gen mitocondrial (y el consiguiente aumento del estrés oxidativo) podría estar desempeñando un papel importante en algunas personas con FM y sugirió que los estudios futuros se concentren en personas con antecedentes familiares de la enfermedad por parte de la madre .

Un examen de las células del tejido conectivo llamado fibroblastos encontró evidencia de disminución de la biogénesis mitocondrial (menos nuevas mitocondrias), reducción del consumo de oxígeno, disminución de la expresión de enzimas antioxidantes y disfunción mitocondrial. Varios estudios de células cutáneas han encontrado evidencia de disfunción mitocondrial que incluye una producción de energía reducida y un mayor estrés oxidativo. Los autores sugirieron que la inflamación, el estrés oxidativo incrementado y los problemas mitocondriales fueron los responsables de la alodinia, la hipersensibilidad a incluso el toque ligero, que se encuentra a menudo en la FM.

Una revisión de 2013 sugirió que los altos niveles de estrés oxidativo (daño causado por los radicales libres) son, al alterar la función mitocondrial en los músculos y sistemas nerviosos de los pacientes con FM, causando dolor generalizado y sensibilidad central. Significativamente, los niveles más bajos de ATP intramuscular, fosfocreatinina (PCr) y contenido de grasa señalaron problemas significativos con la mitocondria en los músculos de los pacientes con FM.

Eso es sólo en los últimos cinco años. Al menos cinco estudios antes de eso sugieren que los problemas mitocondriales están presentes en la fibromialgia.

El otro gen que se destacó fue el SLC38A (transportador de aminoácidos neutros acoplado al sodio), que no podría haber sido una sorpresa en absoluto. Este gen (como la mayoría de los genes) tiene varias funciones, incluido el metabolismo energético, la desintoxicación, el ciclo de los neurotransmisores y la absorción de nutrientes. Codifica una proteína llamada S38A1 que desempeña un papel en el transporte de glutamina, un precursor del neurotransmisor excitador glutamato, que durante mucho tiempo ha sido sospechoso de desempeñar un papel en la FM y los estados de fatiga. La regulación a la baja de este gen no parece concordar con la hipótesis de que los niveles elevados de glutamato del sistema nervioso central causan dolor en la FM.

Sin embargo, el glutamato también se usa como combustible en el sistema nervioso central, y la glutamina desempeña un papel importante en la producción de energía. La glutamina es el precursor del α-cetoglutarato, que se oxida para producir los sustratos que finalmente producen glucosa.

La subexpresión de SLC38A en FM, entonces, si se valida, podría tener consecuencias importantes para varios sistemas en el cuerpo.
¿Las enfermedades de hibernación?

Las vías generales identificadas proporcionaron más evidencia del papel que puede desempeñar la producción de energía dañada en la fibromialgia. Los genes asociados con la vía de Akt, que regula el metabolismo energético, se regulan notablemente. Esta vía se activa, curiosamente, por una enzima, PDK, que se regula a la baja durante la hibernación en animales. La supresión de PDK durante este tiempo da como resultado un funcionamiento mitocondrial notablemente reducido.

Esto sugiere que el sistema de metabolismo energético en FM puede estar en estado de hibernación. Eso, por supuesto, suena inquietantemente similar al modelo Dauer de Robert Naviaux, que propone que las personas con síndrome de fatiga crónica (EM / SFC) existan en un estado similar a la hibernación caracterizado por un metabolismo de baja energía.

Las otras vías resaltadas estuvieron involucradas en la inflamación, lo cual, dado los hallazgos recientes de neuro e inflamación sistémica, no fue una sorpresa.
Conclusión

Los autores enfatizaron que no se pudieron extraer conclusiones clínicas de este resultado decididamente preliminar y que se necesitan estudios de seguimiento más amplios.

Sin embargo, es intrigante ver la idea de un estado de hibernación a partir de dos puntos de partida diferentes: de un estudio de expresión génica en fibromialgia y de estudios metabolómicos en EM / SFC.

El hecho de que tanto la fibromialgia como el síndrome de fatiga crónica muestren una constelación similar de factores (estrés oxidativo, disfunción mitocondrial e inflamación) también es alentador. El tiempo lo dirá con ambas enfermedades, pero puede surgir un tema general.


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