El origen viral de la encefalomielitis miálgica/síndrome de fatiga crónica
Publicado: 17 de agosto de 2023
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El origen viral de la EM/SFC
Re: El origen viral de la EM/SFC
Voy a copiar una respuesta que he escrito en un hilo reciente sobre Tilt Test que resume muy bien mis conclusiones en base a todo lo leído y estudiado hasta ahora. La realidad es que seguramente estemos frente a una serie de infecciones crónicas no resueltas y NO testadas ni tratadas por los médicos. Lo que hace que nuestro sistema inmune cada vez sea mas senescente (viejo, inútil y degradado). La enfermedad es sencilla de comprender y sencilla de tratar. Lo único que hay que hacer pocas pruebas fuera de las analíticas básicas para descubrir lo que pasa, al menos, según los estudios en un 70-80% de los casos, el subtipo infeccioso (principalmente vírico pero también bacteriano), está detras de "nuestra enfermedad compleja y desconocida".
"La cuestión es que estos procesos "postvirales" se llaman así porque tras una infección aguda se daban síntomas similares a EM/SFC, Long COVID y decenas de nombres que se le han puesto a nuestra patología a lo largo de la historia. Antes, no existían pruebas PCR ni Elispot ni se realizaban biopsias de tejidos, así que se llamaban enfermedades "postinfecciosas". Ahora que esas pruebas existen, son baratas y están al alcance de todos (sin requerimiento de volantes médicos), no tiene sentido que se sigan denominando así. Porque la mayoría de nosotros tendremos valores de INFECCIONES ACTIVAS en pruebas de sangre y un porcentaje muy escaso (sobre todo si la enfermedad tiene muchos años de evolución), seguramente tengan infecciones activas en tracto digestivo, cerebro, médula espinal y nasofaringe.
Me haces una pregunta que yo no te puedo contestar. No soy médico ni investigadora, pero sí te puedo decir que la inflamación sostenida derivada de un sistema inmune hiperactivo puede dañar diferentes tejidos.
Ahora mi hipótesis de tratamiento está en identificar y combatir infecciones y tratar de restaurar tejidos prioritarios: barrera intestinal, barrera hematoencefalica y endotelio.
Lo que no entiendo es por qué hipotetizan que esta es una enfermedad compleja sin ni siquiera testearnos de infecciones. Cuando un EBV o Hhv-6 activos pueden ser demoledores para un sistema inmunitario algo debilitado (que se lo digan a trasplantados, VIH, cáncer, etc)."
"La cuestión es que estos procesos "postvirales" se llaman así porque tras una infección aguda se daban síntomas similares a EM/SFC, Long COVID y decenas de nombres que se le han puesto a nuestra patología a lo largo de la historia. Antes, no existían pruebas PCR ni Elispot ni se realizaban biopsias de tejidos, así que se llamaban enfermedades "postinfecciosas". Ahora que esas pruebas existen, son baratas y están al alcance de todos (sin requerimiento de volantes médicos), no tiene sentido que se sigan denominando así. Porque la mayoría de nosotros tendremos valores de INFECCIONES ACTIVAS en pruebas de sangre y un porcentaje muy escaso (sobre todo si la enfermedad tiene muchos años de evolución), seguramente tengan infecciones activas en tracto digestivo, cerebro, médula espinal y nasofaringe.
Me haces una pregunta que yo no te puedo contestar. No soy médico ni investigadora, pero sí te puedo decir que la inflamación sostenida derivada de un sistema inmune hiperactivo puede dañar diferentes tejidos.
Ahora mi hipótesis de tratamiento está en identificar y combatir infecciones y tratar de restaurar tejidos prioritarios: barrera intestinal, barrera hematoencefalica y endotelio.
Lo que no entiendo es por qué hipotetizan que esta es una enfermedad compleja sin ni siquiera testearnos de infecciones. Cuando un EBV o Hhv-6 activos pueden ser demoledores para un sistema inmunitario algo debilitado (que se lo digan a trasplantados, VIH, cáncer, etc)."
Re: El origen viral de la EM/SFC
Os pongo los estudios que he ido encontrando relacionados con reactivaciones de herpesvirus en EM/SFC y Covid Persistente. Iré actualizando listado.
1. Buchwald et al., 1992, Ann Intern Med
Diseño: Estudio observacional caso-control (~100)
Población: Pacientes con ME/CFS vs controles
Biomarcador/Prueba: Cultivo de células B, PCR HHV-6
Resultados: Replicación activa de HHV-6 en 70% de ME/CFS vs 20% de controles
Conclusión: Evidencia temprana de asociación entre HHV-6 activo y ME/CFS
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326 ... -116-2-103
2. White et al., 1998, Br J Psychiatry
Diseño: Cohorte prospectiva post-mononucleosis
Población: Adultos con mononucleosis (seguimiento 6–12 meses)
Prueba: Evaluación clínica y psiquiátrica
Resultados: Subgrupo desarrolló SFC/fatiga prolongada; riesgo ligado a severidad/comorbilidad
Conclusión: EBV/mononucleosis puede preceder a SFC en una proporción de pacientes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9926075/
3. Reeves et al., 2000, Clin Infect Dis
Diseño: Caso-control (26 ME/CFS, 52 controles)
Población: Adultos con ME/CFS
Prueba: PCR HHV-6/7, serología
Resultados: Diferencias en detección HHV-6/7 entre grupos
Conclusión: Herpesvirus más frecuentes en ME/CFS; posible rol en síntomas persistentes
https://academic.oup.com/cid/article/31/1/48/320363
4. Komaroff, 2006, J Clin Virol
Diseño: Revisión
Población: Adultos con ME/CFS
Prueba: PCR/serología HHV-6
Resultados: Mayor activación HHV-6; vínculos inmuno-neurológicos
Conclusión: HHV-6 puede desencadenar/perpetuar ME/CFS en un subgrupo
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17276367/
5. Komaroff, 2011, Semin Neurol
Diseño: Revisión narrativa
Población: Adultos con ME/CFS
Prueba: Neuroimagen + PCR/serología herpesvirus
Resultados: Evidencia de infección activa (incl. HHV-6) asociada a disfunción neurológica
Conclusión: Infecciones virales implicadas en fisiopatología de ME/CFS
https://dash.harvard.edu/bitstreams/731 ... b/download
6. Loebel et al., 2014, PLoS ONE
Diseño: Caso-control inmunológico
Población: Adultos con SFC (76–92) + controles
Prueba: Respuesta B/T a EBV, EBV-DNA/EBER
Resultados: Respuesta anti-EBV deficiente; más EBER-DNA
Conclusión: Subgrupo con reactivación de EBV poco controlada
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3893202/
7. Loebel et al., 2017, PLoS ONE
Diseño: Perfil serológico (microarrays)
Población: 92 SFC + 50 controles
Prueba: IgG frente a epítopos de EBV
Resultados: Patrones serológicos anómalos
Conclusión: Posible antigenemia/reactivación crónica de EBV en SFC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5467847/
8. Schreiner et al., 2020, ImmunoHorizons
Diseño: Experimental (in vitro + muestras pacientes)
Población: ME/CFS vs controles
Prueba: Reactivación HHV-6, fragmentación mitocondrial, proteómica
Resultados: HHV-6 reactivado → fragmentación mitocondrial/cambios antivirales
Conclusión: HHV-6 puede alterar metabolismo/mitocondria en ME/CFS
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32327453/
9. Komaroff et al., 2020, Clin Microbiol Rev
Diseño: Revisión exhaustiva
Población: Enfermedades neurológicas (incl. EM/SFC)
Prueba: PCR/serología/tejido cerebral HHV-6A/B
Resultados: Reactivación HHV-6A/B en SNC correlacionada con síntomas
Conclusión: Fuerte asociación HHV-6A/B–SNC (causalidad por definir)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33177186/
10. MDPI, 2021, Biomolecules 11(2):185
Diseño: Revisión narrativa
Población: ME/CFS
Prueba: Evidencia HHV-6 y EBV
Resultados: Evidencia heterogénea
Conclusión: Papel plausible de herpesvirus; faltan estudios robustos
https://www.mdpi.com/2218-273X/11/2/185
11. Prusty et al., 2022, Front Cell Infect Microbiol
Diseño: Post-mortem (FISH, hibridación in situ)
Población: Pacientes fallecidos con ME/CFS vs controles
Prueba: HHV-6/EBV en tejido cerebral y medular
Resultados: Señales virales latentes/reactivadas en SNC
Conclusión: Evidencia directa de persistencia/reactivación de herpesvirus en tejido nervioso
https://www.frontiersin.org/articles/10 ... 95011/full
12. Peluso et al., 2022, Clin Infect Dis (LIINC cohort, UCSF)
Diseño: Cohorte longitudinal observacional (>700)
Población: Adultos post-COVID, con y sin síntomas persistentes
Prueba: Serología EBV/CMV, inmunofenotipado, PCR
Resultados: Mayor frecuencia de reactivación EBV en Long COVID; alteraciones inmunitarias persistentes
Conclusión: EBV contribuye a riesgo de PASC y síntomas crónicos
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35830792/
13. Gold et al., 2021, Pathogens
Diseño: Revisión sobre Long COVID y virus persistentes
Población: Adultos post-COVID
Prueba: EBV serología, reactivación viral
Resultados: Reactivaciones virales comunes tras COVID-19, incluido EBV
Conclusión: Coinfección y reactivación viral aumentan riesgo de Long COVID
https://www.mdpi.com/2076-0817/10/6/763
14. Klein et al., 2022, Nat Commun
Diseño: Análisis de cohortes COVID-19
Población: Adultos hospitalizados y post-COVID
Prueba: EBV-DNA en plasma, PCR
Resultados: Alta frecuencia de reactivación EBV tras SARS-CoV-2
Conclusión: EBV reactivado modula síntomas prolongados
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35039538/
15. Su et al., 2022, Cell
Diseño: Cohorte multi-ómica longitudinal (RECOVER)
Población: Adultos post-COVID
Prueba: Multi-ómica (inmunidad, serología, metabolómica, EBV serología)
Resultados: EBV IgG y reactivación predicen PASC
Conclusión: Firmas inmuno-virales identifican riesgo de Long COVID
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35148837/
16. Peluso et al., 2023, J Clin Invest
Diseño: Cohorte LIINC, UCSF
Población: >280 adultos post-COVID (seguimiento largo)
Prueba: EBV serología, PCR SARS-CoV-2, inmunidad celular
Resultados: EBV reactivado predice fatiga, disautonomía y síntomas persistentes
Conclusión: EBV juega rol central en PASC
https://www.jci.org/articles/view/168893
17. Utrero-Rico et al., 2022, Front Immunol
Diseño: Caso-control inmunológico
Población: Adultos post-COVID vs controles
Prueba: Respuesta celular T a EBV/CMV, inmunofenotipado
Resultados: Respuesta alterada a herpesvirus en Long COVID
Conclusión: Disfunción inmune hacia virus latentes en PASC
https://www.frontiersin.org/articles/10 ... 20820/full
18. Bjornevik et al., 2022, Science
Diseño: Cohorte longitudinal de >10M soldados USA
Población: Casos de EM (esclerosis múltiple)
Prueba: EBV serología longitudinal
Resultados: EBV necesario para aparición de EM (riesgo 32x)
Conclusión: Ejemplo paradigmático de EBV como factor causal en enfermedades crónicas
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35025605/
19. Dominguez et al., 2022, Viruses
Diseño: Revisión narrativa
Población: Long COVID + enfermedades virales persistentes
Prueba: EBV y HHV-6 reactivaciones
Resultados: Alta prevalencia de reactivaciones post-COVID
Conclusión: EBV y HHV-6 contribuyen a fatiga crónica post-viral
https://www.mdpi.com/1999-4915/14/8/1592
20. Prusty et al., 2023, Nat Commun
Diseño: Estudio experimental + pacientes
Población: Long COVID y ME/CFS
Prueba: HHV-6/EBV reactivación, mitocondrias, transcriptómica
Resultados: Coinfección EBV-HHV6 → alteraciones inmuno-metabólicas
Conclusión: Sinergia entre herpesvirus perpetúa síntomas crónicos
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36688339/
21. Hanson et al., 2020, ImmunoHorizons
Diseño: Análisis molecular en ME/CFS
Población: Adultos con EM/SFC
Prueba: Reactivación HHV-6, fragmentación mitocondrial
Resultados: HHV-6 afecta metabolismo energético celular
Conclusión: Relación entre reactivación viral y disfunción mitocondrial en SFC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32332037/
22. Komaroff & Bateman, 2021, Front Med
Diseño: Revisión narrativa
Población: ME/CFS y Long COVID
Prueba: Literatura sobre EBV, HHV-6 y virus persistentes
Resultados: Alta coincidencia entre perfiles de ME/CFS y Long COVID
Conclusión: Herpesvirus latentes contribuyen a ambos síndromes post-infecciosos
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33816482/
23. Glaser et al., 2006, Brain Behav Immun
Diseño: Estudio prospectivo en universitarios
Población: 76 estudiantes tras mononucleosis infecciosa
Prueba: EBV serología y síntomas
Resultados: Subgrupo desarrolló fatiga crónica asociada a EBV
Conclusión: Mononucleosis por EBV puede desencadenar SFC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16545912/
24. Katz et al., 2009, Clin Infect Dis
Diseño: Estudio de cohortes pediátricas
Población: Niños tras mononucleosis infecciosa
Prueba: EBV IgM/IgG, clínica de fatiga
Resultados: 13% desarrollaron fatiga prolongada >6 meses
Conclusión: EBV puede causar SFC pediátrico
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19275494/
25. White et al., 1998, Br J Psychiatry
Diseño: Cohorte prospectiva
Población: 250 adultos tras mononucleosis infecciosa
Prueba: Seguimiento clínico + psiquiátrico
Resultados: Alta incidencia de fatiga crónica tras EBV
Conclusión: Mononucleosis aumenta riesgo de SFC y síntomas psiquiátricos
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9926075/
26. Hickie et al., 2006, BMJ
Diseño: Cohorte prospectiva de infecciones post-virales
Población: 253 adultos tras EBV, Q-Fiebre, Ross River
Prueba: Serología + clínica
Resultados: 11% desarrollaron fatiga crónica
Conclusión: EBV es uno de varios virus capaces de inducir SFC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16950834/
27. Kerr et al., 2008, J Clin Pathol
Diseño: Estudio genómico en ME/CFS
Población: Pacientes con SFC
Prueba: Expresión génica vinculada a EBV
Resultados: Firma genética compatible con reactivación viral
Conclusión: EBV activa vías inmunes en SFC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057078/
28. Rasa et al., 2018, Front Immunol
Diseño: Revisión sistemática
Población: Pacientes con SFC
Prueba: Virus persistentes (EBV, HHV-6, CMV)
Resultados: Evidencia heterogénea de reactivación
Conclusión: Herpesvirus, candidatos relevantes en patogenia de SFC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29946306/
29. Loebel et al., 2014, Antiviral Therapy
Diseño: Estudio celular ex vivo
Población: Pacientes con SFC
Prueba: EBV-CTL respuestas
Resultados: Déficit en respuesta citotóxica a EBV
Conclusión: Disfunción inmune frente a EBV en SFC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24901740/
30. Lerner et al., 2002, In Vivo
Diseño: Estudio clínico abierto
Población: Pacientes con SFC y EBV
Prueba: Serología, clínica
Resultados: Subgrupo con EBV activo respondió a antivirales
Conclusión: EBV reactivado puede perpetuar SFC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12073749/
31. Montoya et al., 2017, Proc Natl Acad Sci USA
Diseño: Estudio de biomarcadores inmunes
Población: 192 pacientes ME/CFS y 392 controles
Prueba: Panel de citoquinas
Resultados: Alteraciones inmunes asociadas a duración de la enfermedad
Conclusión: Perfil inmune compatible con infección viral persistente
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28893976/
32. Prusty et al., 2022, Front Microbiol
Diseño: Estudio experimental post-mortem
Población: Tejido cerebral y medular de ME/CFS vs controles
Prueba: FISH e inmunohistoquímica
Resultados: Reactivación HHV-6 y fragmentación mitocondrial
Conclusión: HHV-6 puede inducir disfunción neuronal en SFC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35069419/
33. Sepúlveda et al., 2022, Front Med
Diseño: Revisión narrativa
Población: ME/CFS y Long COVID
Prueba: Evidencia clínica y virológica
Resultados: Coincidencia de hallazgos en herpesvirus y fatiga post-viral
Conclusión: Modelo común de reactivación viral en SFC y LC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35685985/
34. Komaroff et al., 2020, Clin Microbiol Rev
Diseño: Revisión exhaustiva
Población: ME/CFS
Prueba: Literatura virológica e inmune
Resultados: EBV, HHV-6, CMV implicados repetidamente
Conclusión: Evidencia consistente de virus persistentes en SFC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32161141/
35. Alanio et al., 2022, J Infect Dis
Diseño: Cohorte COVID agudo y convaleciente
Población: Adultos hospitalizados por COVID-19
Prueba: PCR y serología para herpesvirus
Resultados: Alta frecuencia de reactivación HHV-6 y CMV
Conclusión: Coinfecciones virales contribuyen a mal pronóstico
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35726546/
36. Maes et al., 2024, J Med Virol
Diseño: Estudio clínico e inmune
Población: Pacientes con Long COVID
Prueba: Serología EBV, inmunofenotipado
Resultados: Evidencia de EBV persistente y disfunción inmune
Conclusión: EBV es un cofactor central en Long COVID
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38702053/
37. Simonnet et al., 2021, Infect Dis Now
Diseño: Estudio en pacientes críticos COVID
Población: 38 ingresados en UCI
Prueba: PCR y serología EBV
Resultados: EBV reactivado en 50% de los graves
Conclusión: EBV modula severidad de COVID-19
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33934974/
38. Peluso et al., 2023, J Clin Invest (LIINC Cohort)
Diseño: Cohorte longitudinal post-COVID
Población: >700 adultos con y sin síntomas persistentes
Prueba: Inmunofenotipado, serología, PCR viral
Resultados: Mayor frecuencia de reactivación EBV en Long COVID
Conclusión: Reactivaciones virales contribuyen a PASC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36729508/
39. Harley et al., 2018, Nat Genet
Diseño: Estudio genómico de autoinmunidad
Población: Pacientes con autoinmunidad
Prueba: Factores de transcripción y EBNA2
Resultados: EBV modula loci de riesgo autoinmune
Conclusión: Mecanismo molecular que conecta EBV y autoinmunidad
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29632383/
40. Vojdani et al., 2025, J Adv Res
Diseño: Estudio inmunológico
Población: Pacientes con Long COVID
Prueba: Anticuerpos frente a autoantígenos y virus
Resultados: Evidencia de mimetismo molecular EBV–autoantígenos
Conclusión: Reactivaciones virales pueden disparar autoimunidad post-COVID
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39958408/
41. Schreiner et al., 2020, ImmunoHorizons
Diseño: Estudio de expresión génica
Población: Pacientes con SFC
Prueba: Biomarcadores inmunes vinculados a HHV-6
Resultados: Firma transcriptómica viral
Conclusión: HHV-6 contribuye a inmunopatología del SFC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33023914/
42. Hornig et al., 2015, Sci Adv
Diseño: Estudio de citoquinas en SFC
Población: 298 pacientes, 348 controles
Prueba: Panel de 51 citoquinas
Resultados: Alteraciones inmunes dependientes del tiempo de enfermedad
Conclusión: Perfil inmune inicial compatible con infección viral persistente
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26391052/
43. Blomberg et al., 2022, Brain Behav Immun
Diseño: Cohorte post-EBV
Población: Jóvenes tras mononucleosis infecciosa
Prueba: Serología EBV, síntomas
Resultados: Subgrupo desarrolla fatiga crónica post-EBV
Conclusión: EBV es un claro desencadenante de SFC en jóvenes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35460769/
1. Buchwald et al., 1992, Ann Intern Med
Diseño: Estudio observacional caso-control (~100)
Población: Pacientes con ME/CFS vs controles
Biomarcador/Prueba: Cultivo de células B, PCR HHV-6
Resultados: Replicación activa de HHV-6 en 70% de ME/CFS vs 20% de controles
Conclusión: Evidencia temprana de asociación entre HHV-6 activo y ME/CFS
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326 ... -116-2-103
2. White et al., 1998, Br J Psychiatry
Diseño: Cohorte prospectiva post-mononucleosis
Población: Adultos con mononucleosis (seguimiento 6–12 meses)
Prueba: Evaluación clínica y psiquiátrica
Resultados: Subgrupo desarrolló SFC/fatiga prolongada; riesgo ligado a severidad/comorbilidad
Conclusión: EBV/mononucleosis puede preceder a SFC en una proporción de pacientes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9926075/
3. Reeves et al., 2000, Clin Infect Dis
Diseño: Caso-control (26 ME/CFS, 52 controles)
Población: Adultos con ME/CFS
Prueba: PCR HHV-6/7, serología
Resultados: Diferencias en detección HHV-6/7 entre grupos
Conclusión: Herpesvirus más frecuentes en ME/CFS; posible rol en síntomas persistentes
https://academic.oup.com/cid/article/31/1/48/320363
4. Komaroff, 2006, J Clin Virol
Diseño: Revisión
Población: Adultos con ME/CFS
Prueba: PCR/serología HHV-6
Resultados: Mayor activación HHV-6; vínculos inmuno-neurológicos
Conclusión: HHV-6 puede desencadenar/perpetuar ME/CFS en un subgrupo
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17276367/
5. Komaroff, 2011, Semin Neurol
Diseño: Revisión narrativa
Población: Adultos con ME/CFS
Prueba: Neuroimagen + PCR/serología herpesvirus
Resultados: Evidencia de infección activa (incl. HHV-6) asociada a disfunción neurológica
Conclusión: Infecciones virales implicadas en fisiopatología de ME/CFS
https://dash.harvard.edu/bitstreams/731 ... b/download
6. Loebel et al., 2014, PLoS ONE
Diseño: Caso-control inmunológico
Población: Adultos con SFC (76–92) + controles
Prueba: Respuesta B/T a EBV, EBV-DNA/EBER
Resultados: Respuesta anti-EBV deficiente; más EBER-DNA
Conclusión: Subgrupo con reactivación de EBV poco controlada
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3893202/
7. Loebel et al., 2017, PLoS ONE
Diseño: Perfil serológico (microarrays)
Población: 92 SFC + 50 controles
Prueba: IgG frente a epítopos de EBV
Resultados: Patrones serológicos anómalos
Conclusión: Posible antigenemia/reactivación crónica de EBV en SFC
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5467847/
8. Schreiner et al., 2020, ImmunoHorizons
Diseño: Experimental (in vitro + muestras pacientes)
Población: ME/CFS vs controles
Prueba: Reactivación HHV-6, fragmentación mitocondrial, proteómica
Resultados: HHV-6 reactivado → fragmentación mitocondrial/cambios antivirales
Conclusión: HHV-6 puede alterar metabolismo/mitocondria en ME/CFS
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32327453/
9. Komaroff et al., 2020, Clin Microbiol Rev
Diseño: Revisión exhaustiva
Población: Enfermedades neurológicas (incl. EM/SFC)
Prueba: PCR/serología/tejido cerebral HHV-6A/B
Resultados: Reactivación HHV-6A/B en SNC correlacionada con síntomas
Conclusión: Fuerte asociación HHV-6A/B–SNC (causalidad por definir)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33177186/
10. MDPI, 2021, Biomolecules 11(2):185
Diseño: Revisión narrativa
Población: ME/CFS
Prueba: Evidencia HHV-6 y EBV
Resultados: Evidencia heterogénea
Conclusión: Papel plausible de herpesvirus; faltan estudios robustos
https://www.mdpi.com/2218-273X/11/2/185
11. Prusty et al., 2022, Front Cell Infect Microbiol
Diseño: Post-mortem (FISH, hibridación in situ)
Población: Pacientes fallecidos con ME/CFS vs controles
Prueba: HHV-6/EBV en tejido cerebral y medular
Resultados: Señales virales latentes/reactivadas en SNC
Conclusión: Evidencia directa de persistencia/reactivación de herpesvirus en tejido nervioso
https://www.frontiersin.org/articles/10 ... 95011/full
12. Peluso et al., 2022, Clin Infect Dis (LIINC cohort, UCSF)
Diseño: Cohorte longitudinal observacional (>700)
Población: Adultos post-COVID, con y sin síntomas persistentes
Prueba: Serología EBV/CMV, inmunofenotipado, PCR
Resultados: Mayor frecuencia de reactivación EBV en Long COVID; alteraciones inmunitarias persistentes
Conclusión: EBV contribuye a riesgo de PASC y síntomas crónicos
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35830792/
13. Gold et al., 2021, Pathogens
Diseño: Revisión sobre Long COVID y virus persistentes
Población: Adultos post-COVID
Prueba: EBV serología, reactivación viral
Resultados: Reactivaciones virales comunes tras COVID-19, incluido EBV
Conclusión: Coinfección y reactivación viral aumentan riesgo de Long COVID
https://www.mdpi.com/2076-0817/10/6/763
14. Klein et al., 2022, Nat Commun
Diseño: Análisis de cohortes COVID-19
Población: Adultos hospitalizados y post-COVID
Prueba: EBV-DNA en plasma, PCR
Resultados: Alta frecuencia de reactivación EBV tras SARS-CoV-2
Conclusión: EBV reactivado modula síntomas prolongados
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35039538/
15. Su et al., 2022, Cell
Diseño: Cohorte multi-ómica longitudinal (RECOVER)
Población: Adultos post-COVID
Prueba: Multi-ómica (inmunidad, serología, metabolómica, EBV serología)
Resultados: EBV IgG y reactivación predicen PASC
Conclusión: Firmas inmuno-virales identifican riesgo de Long COVID
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35148837/
16. Peluso et al., 2023, J Clin Invest
Diseño: Cohorte LIINC, UCSF
Población: >280 adultos post-COVID (seguimiento largo)
Prueba: EBV serología, PCR SARS-CoV-2, inmunidad celular
Resultados: EBV reactivado predice fatiga, disautonomía y síntomas persistentes
Conclusión: EBV juega rol central en PASC
https://www.jci.org/articles/view/168893
17. Utrero-Rico et al., 2022, Front Immunol
Diseño: Caso-control inmunológico
Población: Adultos post-COVID vs controles
Prueba: Respuesta celular T a EBV/CMV, inmunofenotipado
Resultados: Respuesta alterada a herpesvirus en Long COVID
Conclusión: Disfunción inmune hacia virus latentes en PASC
https://www.frontiersin.org/articles/10 ... 20820/full
18. Bjornevik et al., 2022, Science
Diseño: Cohorte longitudinal de >10M soldados USA
Población: Casos de EM (esclerosis múltiple)
Prueba: EBV serología longitudinal
Resultados: EBV necesario para aparición de EM (riesgo 32x)
Conclusión: Ejemplo paradigmático de EBV como factor causal en enfermedades crónicas
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35025605/
19. Dominguez et al., 2022, Viruses
Diseño: Revisión narrativa
Población: Long COVID + enfermedades virales persistentes
Prueba: EBV y HHV-6 reactivaciones
Resultados: Alta prevalencia de reactivaciones post-COVID
Conclusión: EBV y HHV-6 contribuyen a fatiga crónica post-viral
https://www.mdpi.com/1999-4915/14/8/1592
20. Prusty et al., 2023, Nat Commun
Diseño: Estudio experimental + pacientes
Población: Long COVID y ME/CFS
Prueba: HHV-6/EBV reactivación, mitocondrias, transcriptómica
Resultados: Coinfección EBV-HHV6 → alteraciones inmuno-metabólicas
Conclusión: Sinergia entre herpesvirus perpetúa síntomas crónicos
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36688339/
21. Hanson et al., 2020, ImmunoHorizons
Diseño: Análisis molecular en ME/CFS
Población: Adultos con EM/SFC
Prueba: Reactivación HHV-6, fragmentación mitocondrial
Resultados: HHV-6 afecta metabolismo energético celular
Conclusión: Relación entre reactivación viral y disfunción mitocondrial en SFC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32332037/
22. Komaroff & Bateman, 2021, Front Med
Diseño: Revisión narrativa
Población: ME/CFS y Long COVID
Prueba: Literatura sobre EBV, HHV-6 y virus persistentes
Resultados: Alta coincidencia entre perfiles de ME/CFS y Long COVID
Conclusión: Herpesvirus latentes contribuyen a ambos síndromes post-infecciosos
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33816482/
23. Glaser et al., 2006, Brain Behav Immun
Diseño: Estudio prospectivo en universitarios
Población: 76 estudiantes tras mononucleosis infecciosa
Prueba: EBV serología y síntomas
Resultados: Subgrupo desarrolló fatiga crónica asociada a EBV
Conclusión: Mononucleosis por EBV puede desencadenar SFC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16545912/
24. Katz et al., 2009, Clin Infect Dis
Diseño: Estudio de cohortes pediátricas
Población: Niños tras mononucleosis infecciosa
Prueba: EBV IgM/IgG, clínica de fatiga
Resultados: 13% desarrollaron fatiga prolongada >6 meses
Conclusión: EBV puede causar SFC pediátrico
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19275494/
25. White et al., 1998, Br J Psychiatry
Diseño: Cohorte prospectiva
Población: 250 adultos tras mononucleosis infecciosa
Prueba: Seguimiento clínico + psiquiátrico
Resultados: Alta incidencia de fatiga crónica tras EBV
Conclusión: Mononucleosis aumenta riesgo de SFC y síntomas psiquiátricos
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9926075/
26. Hickie et al., 2006, BMJ
Diseño: Cohorte prospectiva de infecciones post-virales
Población: 253 adultos tras EBV, Q-Fiebre, Ross River
Prueba: Serología + clínica
Resultados: 11% desarrollaron fatiga crónica
Conclusión: EBV es uno de varios virus capaces de inducir SFC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16950834/
27. Kerr et al., 2008, J Clin Pathol
Diseño: Estudio genómico en ME/CFS
Población: Pacientes con SFC
Prueba: Expresión génica vinculada a EBV
Resultados: Firma genética compatible con reactivación viral
Conclusión: EBV activa vías inmunes en SFC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18057078/
28. Rasa et al., 2018, Front Immunol
Diseño: Revisión sistemática
Población: Pacientes con SFC
Prueba: Virus persistentes (EBV, HHV-6, CMV)
Resultados: Evidencia heterogénea de reactivación
Conclusión: Herpesvirus, candidatos relevantes en patogenia de SFC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29946306/
29. Loebel et al., 2014, Antiviral Therapy
Diseño: Estudio celular ex vivo
Población: Pacientes con SFC
Prueba: EBV-CTL respuestas
Resultados: Déficit en respuesta citotóxica a EBV
Conclusión: Disfunción inmune frente a EBV en SFC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24901740/
30. Lerner et al., 2002, In Vivo
Diseño: Estudio clínico abierto
Población: Pacientes con SFC y EBV
Prueba: Serología, clínica
Resultados: Subgrupo con EBV activo respondió a antivirales
Conclusión: EBV reactivado puede perpetuar SFC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12073749/
31. Montoya et al., 2017, Proc Natl Acad Sci USA
Diseño: Estudio de biomarcadores inmunes
Población: 192 pacientes ME/CFS y 392 controles
Prueba: Panel de citoquinas
Resultados: Alteraciones inmunes asociadas a duración de la enfermedad
Conclusión: Perfil inmune compatible con infección viral persistente
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28893976/
32. Prusty et al., 2022, Front Microbiol
Diseño: Estudio experimental post-mortem
Población: Tejido cerebral y medular de ME/CFS vs controles
Prueba: FISH e inmunohistoquímica
Resultados: Reactivación HHV-6 y fragmentación mitocondrial
Conclusión: HHV-6 puede inducir disfunción neuronal en SFC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35069419/
33. Sepúlveda et al., 2022, Front Med
Diseño: Revisión narrativa
Población: ME/CFS y Long COVID
Prueba: Evidencia clínica y virológica
Resultados: Coincidencia de hallazgos en herpesvirus y fatiga post-viral
Conclusión: Modelo común de reactivación viral en SFC y LC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35685985/
34. Komaroff et al., 2020, Clin Microbiol Rev
Diseño: Revisión exhaustiva
Población: ME/CFS
Prueba: Literatura virológica e inmune
Resultados: EBV, HHV-6, CMV implicados repetidamente
Conclusión: Evidencia consistente de virus persistentes en SFC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32161141/
35. Alanio et al., 2022, J Infect Dis
Diseño: Cohorte COVID agudo y convaleciente
Población: Adultos hospitalizados por COVID-19
Prueba: PCR y serología para herpesvirus
Resultados: Alta frecuencia de reactivación HHV-6 y CMV
Conclusión: Coinfecciones virales contribuyen a mal pronóstico
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35726546/
36. Maes et al., 2024, J Med Virol
Diseño: Estudio clínico e inmune
Población: Pacientes con Long COVID
Prueba: Serología EBV, inmunofenotipado
Resultados: Evidencia de EBV persistente y disfunción inmune
Conclusión: EBV es un cofactor central en Long COVID
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38702053/
37. Simonnet et al., 2021, Infect Dis Now
Diseño: Estudio en pacientes críticos COVID
Población: 38 ingresados en UCI
Prueba: PCR y serología EBV
Resultados: EBV reactivado en 50% de los graves
Conclusión: EBV modula severidad de COVID-19
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33934974/
38. Peluso et al., 2023, J Clin Invest (LIINC Cohort)
Diseño: Cohorte longitudinal post-COVID
Población: >700 adultos con y sin síntomas persistentes
Prueba: Inmunofenotipado, serología, PCR viral
Resultados: Mayor frecuencia de reactivación EBV en Long COVID
Conclusión: Reactivaciones virales contribuyen a PASC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36729508/
39. Harley et al., 2018, Nat Genet
Diseño: Estudio genómico de autoinmunidad
Población: Pacientes con autoinmunidad
Prueba: Factores de transcripción y EBNA2
Resultados: EBV modula loci de riesgo autoinmune
Conclusión: Mecanismo molecular que conecta EBV y autoinmunidad
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29632383/
40. Vojdani et al., 2025, J Adv Res
Diseño: Estudio inmunológico
Población: Pacientes con Long COVID
Prueba: Anticuerpos frente a autoantígenos y virus
Resultados: Evidencia de mimetismo molecular EBV–autoantígenos
Conclusión: Reactivaciones virales pueden disparar autoimunidad post-COVID
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39958408/
41. Schreiner et al., 2020, ImmunoHorizons
Diseño: Estudio de expresión génica
Población: Pacientes con SFC
Prueba: Biomarcadores inmunes vinculados a HHV-6
Resultados: Firma transcriptómica viral
Conclusión: HHV-6 contribuye a inmunopatología del SFC
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33023914/
42. Hornig et al., 2015, Sci Adv
Diseño: Estudio de citoquinas en SFC
Población: 298 pacientes, 348 controles
Prueba: Panel de 51 citoquinas
Resultados: Alteraciones inmunes dependientes del tiempo de enfermedad
Conclusión: Perfil inmune inicial compatible con infección viral persistente
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26391052/
43. Blomberg et al., 2022, Brain Behav Immun
Diseño: Cohorte post-EBV
Población: Jóvenes tras mononucleosis infecciosa
Prueba: Serología EBV, síntomas
Resultados: Subgrupo desarrolla fatiga crónica post-EBV
Conclusión: EBV es un claro desencadenante de SFC en jóvenes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35460769/