ARCHIVOS EndSFC

[santi]

Si se puede Santi, pero hay pocos laboratorios preparados para hacerlo y desde hace muy poquito tiempo. Yo me lo he hecho en Belgica, aunque mandaron mi sangre a un laboratorio de Estados Unidos (RedLabs). Y si, tengo la Nagalase elevada...

Pero entonces tu tienes XMRV, o es por otro motivo? Yo me he hecho la prueba del XMRV en Redlabs (la serología la mandan a EEUU)

[EndSFC]

En contestación a una compañera, he escrito esto que puede ser de interés para otros. Está en inglés:

There're two ways a cell can obtain energy from food, one with O2 (aerobic) and the other without O2 (anaerobic).

The aerobic one is much more efficient, so it is used preferably over the anarobic, except when there's no choice, such as in anaerobic exercise (hence the name) where the need of energy is so great in so little time, than the only way to get the required energy is through the anaerobic respiration (note that this one is less efficient but quicker).

Note also that both routes finally recycle ADP into ATP, that is the "energetic currency" of the body. So when I talk about efficiency I mean to produce more ATP per gram of glucose used.

Ok, so what happens in ME? To oxidized glucose aerobically in order to obtain ATP, we need a pathway called Kreb's cycle (KC), that is coupled with another pathway, the electron transport chain that finally ends up into the oxidative phosphorilation, where ATP is obtained by reducing the O2 into H2O (blood, urine) plus CO2 (breath)-- this occurs in the mitochondria.

In ME/CFS there's oxidative stress (OS) because we don't have a proper antioxidant mechanism (I think mainly because of a chronic low levels of glutathione). This OS is known to impair some enzymes of the KC.

Also, the electron transport chain is impaired for some reasons, and more than the normal amount of free radicals are produced, while at the same time we generate less ATP (so less energy!).

The net result of all this is that if the "entrance" into the aerobic respiration pathways (KC) is inhibited, the route is diverted towards the second possible road, the anaerobic respiration (they both share the same pathway of glucose oxidation, previous to the KC, called glycolysis) --I'm sure there're signaling mechanism that also "tell" the cell to switch to an anaerobic state, in order to protect it, when free radicals are high. This must be regulated at a genomic level.

So, the thing is that we cannot avoid to use aerobic respiration (otherwise we would be dead), but we use it less frequently and less properly than we should (still, giving off much more free radicals than in a healthy person).

On the other hand we use the anaerobic respiration more than usual, forming excess of lactic acid (related to pain, muscle stiffness, etc.)

So this is how these two ways of respiration relate to each other...

Hope i have made myself understood!

Best,
Sergio

[Esteban976]

Muchas gracias por la información, en concreto sobre el LDN. Se lo comentaré a mi médico a ver si puede o ve conveniente recetármelo.

Un saludo!!!

[EndSFC]

¿Síndrome de Fatiga Crónica (SFC)/Encefalomielitis Miálgica (EM),
enfermedad autoinmune?

Explicación e interpretación del estudio:

"Plasmacytoid Dendritic Cells in the Duodenum of Individuals Diagnosed with Myalgic
Encephalomyelitis Are Uniquely Immunoreactive to Antibodies to Human Endogenous
Retroviral Proteins"; KENNY L. DE MEIRLEIR et al, in vivo 27: 177-188 (2013)

DOCUMENTO ADJUNTO EN PDF:

http://www.sfc-em-investigacion.com/dow ... php?id=238" onclick="window.open(this.href);return false;

[EndSFC]

Más evidencia sobre el tema. A espera de ser publicado, este póster sería la continuación del estudio de De Meirleir et al de 2013, donde hallaban la expresión de endoretrovirus humanos (HERVs) en macrófagos residentes del intestino, únicamente en el SFC, que en teoría podría explicar la fisiopatológica del SFC, y servir como marcador.

En resumen, aquí van un paso más allá. Confirman los hallazgos del primer estudio, y además demuestran que una vía de activación de esta expresión es la inhibición de ciertos receptores TLR. Proponen que esta inhibición podría ser endógena u exógena, o sea, debida a infecciones, o a tóxicos.

Link al póster:
http://forums.phoenixrising.me/index.ph ... -jpg.6780/" onclick="window.open(this.href);return false;

Abajo expongo un mensaje en inglés donde trato el tema con detalle, y la vinculación que bacterias como la Borrelia podrían tener en este proceso. Además también resumo el póster.

Cuando haya más evidencia recopilaré toda esta información de forma más adecuada y detallada.

RESUMEN ESQUEMÁTICO:

- Patients with ME produce less type I IFN than controls.
- pDCs are the primary source of all forms of type I IFN.
- pDCs play a crucial role in promoting immune tolerance as well as orchestrating events during viral infection, autoimmunity, and inflammation
- pCDs from gut ME patients express HERV proteins, but not gastritis, crohn or heathy controls. This suggest that the expression of HERVs may be unique from ME and not a result of inflammation.
- It's been reported that HERV expression is activated in a TLR -3 -7 -9 knocked out mouse.
- cPDs cultured with siRNA to TLR 7 and 9 results in expression of HERV proteins
- Could a toxin or a pathogen cause the same?: The same was done but using TLR7 and TLR9 competitive inhibitors. So Yes.
- Is HERV expression a result of TLR inhibition?: Transcriptional analysis by RNAseq on cultured human pCDs in the presence and absence of siRNA to TLR7 and TLR9:
RESULTS: when siRNA to TLR7 and TLR9 present: PI3K binding protein PLCL2 was identified by IHC in ME gut bipsies. So pDCs from ME expressed PLCL2 proteins, in contrast to control biopsies which did not express this protein by their pDCs

This data supports a disregulation of the TLR 7/9 in at least a subset of ME patients.

Explicación sobre el tema, vínculo con Lyme, etc.:

(extraído de: http://forums.phoenixrising.me/index.ph ... ost-443986" onclick="window.open(this.href);return false;)

Thanks for explaining other sources of XMRV contamination. Actually I don't really care much about it. For my assumption to be true, obviously the XMRV should share a very similar sequence of that of the HERV proteins found (it wouldn't be surprising as they are very conserved though... Who knows, I am not going to go into this now as the subject of the thread is really interesting! ) (I agree BTW about slow infections as a possibility).

Actually what I think they are trying to demonstrate, slowly, as the science requires, is that inhibition of TLRs by pathogens or toxins could actually be the source of the HERVs expressions, and so on... And, actually, by inhibiting the TLR7 and 9 with competitive inhibitors is a way to prove this as possible. Also, it ensures that the siRNAs are working as they were supposed to!

Thankyou very much for these compilation of papers! Well, I knew about EBV, but what actually draws my attention is that in this paper:

http://www.google.es/url?sa=t&rct=j&q=& ... 2401,d.d2k" onclick="window.open(this.href);return false;

The TLR 9 is shown to be activated by bacteria, so I am of course thinking of Borrelia, as roughly an 80% of PWCFS here in Europe are testing positive for Borrelia...

Actually, Borrelia is recognized by both TLR7 and 9:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19794067" onclick="window.open(this.href);return false;

It seems that also, tick saliva inhibits TLR2 in order for the Borrelia to infect:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22709526" onclick="window.open(this.href);return false;

But, this wouldn't match with Lombardi's poster so I thought in the protein MYD88, that is common to TLR2, 7 and 9, in their signaling cascade, and actually it seems to be the key protein allowing Borrelia B. to infect us, by altering specific immune response:

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24452685" onclick="window.open(this.href);return false;

http://iai.asm.org/content/76/6/2341" onclick="window.open(this.href);return false;

I do look forward to see this paper published, with the numbers and statistics, and I of course hope that it draws the proper attention, as it needs to be replicated. They are not just finding potential biomarkers for ME, but also provide a plausible explanation for its pathogenesis, and what it's more important, targets for specific treatments...

We'll see, I hope sooner than later,

Sergio

[EndSFC]

Hola a todos,

Tenía pendiente esta tarea. Este es un mensaje de 2012, poco antes de fallecer, del investigador Rich. A. Van Konynenburg, autor de la teoría sobre el bloqueo parcial en el ciclo de metilación y la bajada de glutatión, como causa de la EM/SFC.

Explica, cómo su teoría cuadraba con los efectos curativos (temporales la mayoría) del Rituximab. Traduzco lo principal ente sus mensajes, en asteriscos:

(Link original: http://forums.phoenixrising.me/index.ph ... sis.15923/" onclick="window.open(this.href);return false;)

Hi, all.

I would like to do some "thinking out loud" and would appreciate thoughts from those of you who have a theoretical bent.

As many of you know, I have proposed and continue to modify the GD-MCB hypothesis for the pathogenesis and pathophysiology of ME/CFS as I compare its predictions to real-world observations.

As many of you also know, the first step in this hypothesis involves the depletion of glutathione by stressors, and that leads to a vicious circle mechanism including functional B12 deficiency, partial methylation cycle block and depletion of folates.

As many of you also know, for about five years I encouraged people to boost glutathione, but this did not turn out to be a permanent fix to the pathophysiology. Later, based on work in autism by Jill James, I began encouraging people to treat to lift the methylation cycle block using B12 and folate. This turned out to work better for most PWMEs, and it caused glutathione to come up automatically.

Now that the Korean work has been published showing that glutathione depletion lowers the affinity of the CblC complementation group, it seems clear that this is why glutathione depletion leads to a B12 functional deficiency.

*** Ahora que el equipo Koreano ha publicado cómo la bajada de glutatión a su vez reduce la afinidad del grupo complementario de la enzima CblC, parece claro que éste es el motivo por el que la deficiencia de glutatión lleva a la deficiencia funcional de B12.

***---Nota personal: CblC es una enzima que procesa la vitamina B12, convirtiendo la cianocobalamina en cob(II)alamin, permitiendo así su posterior procesamiento hacia las formas activas de B12 (http://www.jbc.org/content/early/2014/0 ... l.pdf+html" onclick="window.open(this.href);return false;)--


There has always been the question (and it still remains) as to why we can't just raise glutathione to overcome the B12 functional deficiency, and bring everything back to normal that way.

*** Todavía queda por resolver la pregunta de porqué no podemos sencillamente subir los niveles de glutatión y así conseguir que la B12 retome sus niveles normales, de esta forma haciendo que todo vaya a su sitio.

O.K., here's what I'm beginning to think about that: The problem is that in order for the cells to make methyl B12 to help the methionine synthase reaction, not only must the CblC complementation group be able to bind cobalamin, there must also be enough SAMe and a high enough ratio of SAMe to SAH to put methyl groups on the cobalamin to make methyl B12 fast enough. However, when the methylation cycle function is partially blocked, these conditions are not present.

*** Vale, esto es lo que estoy comenzando a pensar al respecto: El problema está en que, para que las células formen metil B12 para entrar en la reacción de la enzima metionina sintetasa, el grupo complementario a la CblC no sólo ha de ser capaz de unirse a la cobalamina; además, ha de haber suficiente SAMe, y suficiente ratio SAMe/SAH para dar grupos metilo en aras de formar metil B12 de forma suficientemente rápida. Sin embargo, cuando hay un bloqueo parcial en la funcionalidad del ciclo de metilación, ninguna de estas dos condiciones se dan.

Also, because NADPH is low, the cells have difficulty recycling glutathione when it becomes oxidized by the oxidative stress that is present, so that just raising glutathione is not enough to overcome the vicious circle mechanism. On the other hand, when the methylation cycle is repaired using B12 and folate, the available SAMe and the ratio of SAMe to SAH are restored, and the synthesis of glutathione is also increased as the sulfur metabolism comes back toward normal operation, and this combination is able to overcome the vicious circle in most cases.

*** Además, debido que el NADPH está bajo, las células tienen dificultad para reciclar el glutatión una vez oxidado, debido al alto estrés oxidativo presente, de manera que simplemente subiendo los niveles de glutatión no es suficiente para eliminar este círculo vicioso. Por otro lado, al reparar el ciclo de metilación con B12 y folato, el SAMe disponible y el ratio SAMe/SAH se restablecen, mientras los niveles de glutatión se recuperan al volver a funcionar normalmente el metablismo del sulfuro. Esta combinación es capaz de vencer este círculo vicioso en la mayoría de casos.

Now, what's going on in the cases that were treated with Rituximab and achieved long-term recovery? How would that fit in with the GD-MCB hypothesis?

*** Ahora: ¿Que ocurre en los casos tratados con Rituximab que consiguen una recuperación a largo plazo? ¿Cómo cuadraría esto con la teoría GD-MCB? (--teoría de la deficiencia de glutatión y del bloqueo en el ciclo de metilación?--).

Well, first, I want to reiterate that ME/CFS is not fundamentally an autoimmune disorder. The available evidence just doesn't support that. However, it is true that there are some reported autoimmune aspects in ME/CFS. For example, Hashimoto's thyroiditis. Another example is the elevated anticardiolipin antibodies shown by Dr. Hokama's work with the ciguatoxin test that turned out to cross-react with anticardiolipin. In addition, some PWCs have slightly elevated ANA (antinuclear antibodies). Drs. Ortega-Hernandez and Shoenfeld have reviewed the observations of antibodies in ME/CFS, and have reported that a few more have also been found.

*** Primero quiero reiterar que la EM/SFC no es en esencia un trastorno autoinmune. La evidencia disponible no apoyan esto. Sin embargo, sí es cierto que hay algunos aspectos autoinmunes de la EM/SFC . Por ejemplo, la tiroiditis de Hashimoto. Otro ejemplo sería los niveles elevados de anticuerpos anti-cardioliptina, demostrados por el Dr. Hokama mediante el test de la ciaguatoxina, que resultó en una reacción cruzada con la anticardiolipina. Además, algunos pacientes con ME/SFC tiene algo elevados los anticuerpos antinucleares ANA. Otros doctores (Ortega-Hernandez and Shoenfeld), han explicado que otros auto-anticuerpos han sido también hallados.

What I suggest is that these autoimmune aspects arise as responses to damage by the oxidative stress that is a hallmark of ME/CFS, associated with the glutathione depletion. Oxidative stress damages lipids, proteins and DNA, and leads to early death of some cells. I suggest that the immune system is responding to these damaged molecules by raising antibodies, and in some cases these antibodies cross-react with normal molecules in the body, producing autoimmune reactions. These are not fundamental in the pathophysiology, but are byproducts of the oxidative stress.

*** Lo que sugiero es que estos aspectos autoinmunes surgen como consecuencia del daño por el estrés oxidativo, que es una de las "señas de identidad" de la ME/SFC, asociado a la bajada de glutatión. El estrés oxidativo daña los lípidos, las proteínas y el ADN, provocando la muerte prematura de ciertas células.

*** Propongo que el sistema inmune responde ante estas moléculas dañadas formando anticuerpos, y que en algunos casos, estos anticuerpos reaccionan de forma cruzada con moléculas propias del organismo, produciendo así autoinmunidad. Este proceso no sería fundamental en la patofisiología de la enfermedad, si no un efecto colateral del estrés oxidativo.

As we know from observed data, there is a shift to the Th2 immune response in ME/CFS, and this is the response that favors production of antibodies. So now we have the combination of preferential production of antibodies coupled with damaged molecules that appear to be foreign to the immune system. I suggest that this favors autoimmune reactions.

*** Como ya sabemos, hay evidencia de un desequilibrio hacia la respuesta inmune Th2 en la EM/SFC, y ésta es la respuesta que favorece la producción de anticuerpos. En este contexto nos encontramos con una producción de anticuerpos más alta, junto con moléculas dañadas que el sistema inmune puede reconocer como extrañas. Propongo que esto es lo que favorece las reacciones autoinmunes. -- Nota personal: esto es conocido como autoimunudad por mímica.

These autoimmune reactions in turn promote inflammation, which in turn exacerbates the oxidative stress, and places an additional load on the antioxidant system, including glutathione. I suggest that these autoimmune reactions thus become part of problem, sustaining the vicious circle mechanism.

*** Estas reacciones autoinmunes, a su vez, promueven inflamación, que de igual manera aumenta el estrés oxidativo, aportando una carga extra al sistema antioxidante, incluyendo el glutatión. Lo que sugiero es que estas reacciones autoinmunes comienzan de este modo a ser parte del problema, sosteniendo así un círculo vicioso.

In addition, I suggest that the immune system is also battling actual infections, and is producing antibodies and inflammation to do that, also. Since the Th1 response is not functioning well in ME/CFS, the immune system is having to use antibodies to combat infections such as viruses, intracellular bacteria and fungi, when really, Th1 and cell-mediated immunity are needed to knock them out. So that becomes an ongoing guerrilla war.

*** Además, el sistema inmune se halla también combatiendo infecciones, para lo que se requiere la producción de anticuerpos e inflamación. Dado que la respuesta Th1 no funciona bien en la EM/SFC, el sistema inmune está teniendo que utilizar anticuerpos para combatir infecciones tales como virus, bacterias intracelulares y hongos, cuando en realidad, se necesita la respuesta Th1 y la inmunidad celular para erradicar dichas infecciones. Esto da lugar a una "guerrilla perpetua".

Alright, now enter Rituximab. Rituximab knocks out the B lymphocytes, and thus lowers the levels of antibodies. Over time, this lowers inflammation. I suggest that it also thereby lowers oxidative stress, which is a component of inflammation. This would remove much of the tendency to oxidize glutathione.

*** Muy bien, veamos cómo encaja en este contexto el Rituximab. El Rituimab elimina los linfocitos B, bajando los niveles de anticuerpos. Con el tiempo, esto hace que baje la inflamación. Sugiero que esto por tanto también disminuye el estrés oxidativo, componente de la inflamación. Esto reduciría a su vez la tendencia a oxidar el glutatión.

In the cases in which recovery was achieved with Rituximab treatment, I suggest that the oxidative stress was lowered enough that glutathione was able to rise enough to overcome the B12 functional deficiency, even though SAMe and the SAMe/SAH ratio were still lower than normal. I suggest that this was able to overcome the vicious circle mechanism and restore the function of the Th1, so that it was able to put down the viral, intracellular bacterial and fungal infections. Then, when the B lymphocytes later regenerated, an appropriate balance was established between Th1 and Th2, and the immune system was able to re-establish its normal protective role.

*** En los casos en lo que la recuperación fue alcanzada con Rituximab, propongo que el estrés oxidativo bajó lo suficiente como para permitir que el glutatión subiese hasta niveles necesarios para restaurar la deficiencia de B12, pese a que la cantidad de SAMe y el ratio SAMe/SAH (--Nota personal: esto es la capacidad de metilación) siguiesen más bajos de lo normal. Sugiero que esto consiguió sortear el círculo vicioso y restaurar así la respuesta Th1, de forma que ésta fuere capaz de controlar las infecciones virales, bacterianas intracelulares y fúngicas. Entonces, cuando los linfocitos B se regeneraron más tarde, se consiguió un balance adecuado entre ambas respuestas, la Th1 y la Th2, permitiendo al sistema inmune ejercer así su papel protector normal.

I would appreciate your thoughts on whether you think this makes sense. It's sort of a trial balloon at this point.

Best regards,

Rich

[EndSFC]

Protocolo de Rich Van Konynenburg. Actualizado e agosto de 2012


Fuente: http://forums.phoenixrising.me/index.ph ... 050/page-6" onclick="window.open(this.href);return false;

Revised Simplified Methylation Protocol (August 25, 2012 Revision)

Hi, all.

Various versions of the Simplified Methylation Protocol have been in use now for about five and a half years, and we have gained considerable experience with it. It is currently being used by clinicians and people with ME/CFS (PWMEs) in several other countries in addition to the U.S. Most who try it report benefit from it. A few have reported complete recovery, but most will need additional types of treatment to achieve complete recovery, and this is an area of ongoing research.

On May 30, 2012, I posted a request for input on possible changes to the Simplified Methylation Protocol (SMP) on the Phoenix Rising ME/CFS forum and to the Yahoo cfs_yahoo group. Quite a few people tried supplements that I was considering and posted comments about their experiences. Several offered advice. Thank you to all who responded.

As expected, different people had different experiences, and not all the comments were in agreement with each other. This is inherent, given that each person is unique, though we all share the same basic biochemical scheme, and it makes the formulation of a “one-size-for-all” protocol very challenging.

I have reached conclusions about what I will recommend for now. There may be additional changes in the future, as more experience is gained and we learn more about how to treat ME/CFS. I will present the “bottom line” first, and then discuss the rationale behind the choices, together with some additional options, for those who are interested.

Here is the revised Simplified Methylation Protocol as of today, August 25, 2012:

(AS ALWAYS, I RECOMMEND THAT ANYONE ON THIS TYPE OF TREATMENT BE UNDER THE CARE OF A LICENSED PHYSICIAN. Even though this protocol consists only of nutritional supplements, a small number of people have reported experiencing serious adverse effects while on it. If this occurs, the protocol should be discontinued.)

1. Neurological Health Formula (Holistic Health, Inc.) (Multivitamin-multimineral, plus
additional nutrients): Swallow one-quarter tablet and increase to 2 tablets daily. Go
up to 6 tablets daily if tolerated. [Moderator Note: As of Sept/Oct 2013, Neurological Health Formula was discontinued, and replaced with:
ALL-IN-ONE Multi Vitamin/Mineral (120 caps Holistic Health )]
2. Activated B12 Guard (Perque) (2,000-microgram lozenge of hydroxocobalamin):
Take one lozenge per day, sublingually.
3. FolaPro (Metagenics) (800-microgram tablet of 5L-methyltetrahydrofolate): Swallow
one-quarter tablet daily, which amounts to 200 micrograms per day.
4. Folinic acid (800 micrograms of 5-formyltetrahydrofolate): Swallow one-quarter
tablet or one-quarter of the contents of a capsule daily, which amounts to 200
micrograms per day.
5. Lecithin (1200-milligram softgel): Swallow one softgel per day, which amounts to
1200 milligrams of lecithin. If finances permit, instead of lecithin, drink a 2-ounce
bottle of Smart Youthful Energy (NT-Factor)(Pure liposomal glycophospholipids)
daily.

All these supplements except Smart Youthful Energy can be obtained from http://www.holisticheal.com" onclick="window.open(this.href);return false;, or all but the first one can be obtained from other sources. I do not have a financial interest in any of these supplements. A pill splitter (available from drugstores) will be needed to split tablets. These supplements can be taken with or without food. Different times of the day work better for different people, in regard to effects on sleep. It is best to start with lower dosages than those suggested above and to work up slowly, to check for tolerance. Some people have found that they are very sensitive to these supplements, and can take only much smaller dosages. Others find that they need somewhat larger dosages than those suggested. For those who wish to start the supplements one at a time, I suggest starting with the Neurological Health Formula first, then adding the lecithin, then the B12, and finally the folates, with FolaPro last.


In making this revision, I have been guided by the following goals:

1. To provide effective treatment to correct the vicious circle mechanism that I believe to be the core of the pathophysiology of ME/CFS, involving glutathione depletion, a functional B12 deficiency, a partial block of the methylation cycle, and loss of folates from the cells. This vicious circle mechanism is described by the Glutathione Depletion—Methylation Cycle Block hypothesis for the etiologies, pathogenesis and pathophysiology of ME/CFS. This hypothesis cannot be regarded as scientifically proven, but as far as I know, it is consistent with the current body of published research on ME/CFS.

2. To use only nonprescription nutritional supplements that are available via the internet.

3. To use supplements that are available from a single source, where possible.

4. To keep the protocol simple, with a minimum number of supplements, while preserving its effectiveness.

5. To keep the cost low while preserving effectiveness.

6. To improve the effectiveness of the protocol over that of the previous version, and in particular to increase its likelihood of being effective for more of the ME/CFS population.

7. To preserve the ability of individuals to adjust dosages of individual supplements to match their tolerances and needs.

8. To preserve the relevance of the clinical study of an earlier version of the protocol by Dr. Neil Nathan, M.D., and myself, to the degree possible.

With those goals in mind, I will discuss each of the supplements in the revised protocol.

1. Neurological Health Formula: I have decided to continue recommending this multi for a variety of reasons. First, we have a track record with it that shows that it is helpful to most PWMEs. It contains the vitamins and essential minerals to cover possible nutritional deficiencies, as well as several supplements to support the methylation cycle and related pathways that are not in other multis. Use of this multi allows the active folates to be given separately, so that people can adjust their dosages separately from that of the multi. The cost is reasonable.

This formula does have some disadvantages as well, in my opinion. It lacks copper and iron, which are essential nutrients, and which are deficient in some PWMEs, but which are also capable of promoting oxidative stress if present in excess as free ions. This formula is also rather low in some of the other essential nutrients. Thus, it would be wise to test for levels of vitamins and essential minerals and add appropriate supplements if some are low (see below).

This formula includes some folic acid and some cyanocobalamin, which I do not prefer.
Folic acid is not utilized well by some people, and it competes for absorption and transport with the active forms of folate. Cyanocobalamin contains cyanide, but the amount in this multi should be well dealt with, especially since so much more hydroxocobalamin will enter the blood with this protocol.

The fact that this formula includes several extra nutrients can be a disadvantage for some PWMEs who have sensitivities to one or more of the ingredients, and thus are not able to
take the formula. These people will need to explore other alternatives for covering possible deficiencies in vitamins and essential minerals, and they may also need some of the additional nutrients that are in this formula.

I had considered use of the Thorne Basic V supplement, and some people tried it and reported that they did well with it. However, others did not respond well to it, and use of it does not allow separate adjustment of dosages for the active folates, which some PWMEs must limit to very small amounts because they react very strongly to it. Also, this multi does not include some of the helpful nutrients that are in the Neuro Health Formula, and it does include lipoic acid, which reportedly can mobilize and redeposit mercury if not dosed frequently enough.

2. Activated B12 Guard: This was used in earlier versions of the protocol to supply the high dosage of B12 that is needed to overcome the functional B12 deficiency. In the previous version of the SMP, I changed the recommendation to Hydroxy B12 Megadrops taken under the tongue. Several people have reported that this has not been as effective as the Perque Activated B12 Guard, so I am now changing back to that. Perhaps the length of time that the liquid drops are in contact with the mucosa is just too short to allow enough absorption sublingually.

I had also considered changing the form of B12 to methylcobalamin. Some PWMEs do need to use this form, particularly if their glutathione and/or S-adenosylmethionine are very low. However, use of hydroxocobalamin is a “gentler” approach to lifting the partial methylation cycle block, and many PWMEs need such an approach. Use of hydroxocobalamin also keeps the cells in control of the rate of the methylation cycle, preventing it from being overdriven, which slows the rise of glutathione. So I have decided to stay with hydroxocobalamin as the first form of B12 to try. For people who do not get a response from the SMP within a couple of months, switching to methylcobalamin would be an option to try. Another option would be to try adding some adenosylcobalamin (dibencozide). However, I do not favor raising the overall dosage of B12 very much above 2,000 micrograms per day, and especially not when it is combined with dosages of methyfolate that are much above the RDA range of 400 to 800 micrograms per day. This combination can overdrive the methylation cycle and hinder the rise of glutathione.

3. FolaPro: This was also used in earlier versions. In the previous version, I changed the recommendation to the liquid MethylMate B, on the basis of convenience, not having to split tablets. However, I have received reports that some PWMEs have a sensitivity to something in MethylMate B. Therefore, I am now changing back to FolaPro. Solgar Metafolin could be used instead, and it is probably less expensive, but it also contains additional additives, including mannitol and magnesium stearate, which may cause sensitivity problems for some people. The function of this supplement in the protocol is to replenish the form of folate directly needed by the methionine synthase reaction, which is partially blocked. This form has been depleted by reactions with peroxynitrite, and some people are not able to convert other forms of folate into methylfolate readily.

4. Folinic acid: This is a buffer form of folate that most people can readily convert to other active forms of folate. Its role in the protocol is to supply these other forms while the methionine synthase reaction has still not come up to normal. This is particularly important for making new DNA and RNA for replacing cells. In the early versions of the protocol, Actifolate was used to supply folinic acid. However, it also contains some folic acid, which I would prefer to minimize. Folinic acid can be obtained either in tablet or capsule form.

5. Lecithin: The role of lecithin is to help with repair of cell membranes, especially mitochondrial membranes, which have been damaged by oxidative stress. I suspect that the damaged mito membranes are one of the main reasons why many PWMEs have found that recovering their energy status is one of the slowest aspects of recovery from ME/CFS. In early versions of the SMP, I recommended phosphatidylserine complex to fill this role. However, the phosphatidylserine component tends to lower cortisol initially, and most PWMEs already have below-normal cortisol. Most lecithin is derived from soy, but for those who do not tolerate soy, lecithin is also available that is derived from sunflower, canola or eggs.

I have also recommended that if finances permit, it would be preferable to use Smart Youthful Energy rather than lecithin. This is more costly, but I think it would be worth it, for those who can afford it. Smart Youthful Energy is composed of a liposomal form of pure glycophospholipids of the types needed by the cell membranes, including the mitochondrial membranes. This product has the capability to deliver these lipids to where they are needed, unchanged. Unlike other NT Factor products, there are no additional supplements besides the lipids in this product. It is derived from soy, but it does not contain soy protein, and should not provoke any reactions. Use of these lipids constitutes what has been called “Lipid Replacement Therapy,” a trademarked name.
This approach has been tested by Dr. Garth Nicolson and others, and has been found to be very beneficial in conditions that involve fatigue, including ME/CFS.

6. Amino acids supplementation: I considered adding this to the protocol, because I have found that some PWCs are depleted in amino acids, but issues were raised by commenters, including the possibilities that this would provoke yeast growth or increased excitotoxicity or ammonia generation. Since I don’t have much experience with supplementation with free amino acids, I have decided not to add this now. Hopefully PWMEs can consume enough protein in their diets to supply the amino acids they need.
Those who are able to do lab testing will be able to determine their amino acids levels and correct them if necessary.


I want to add that I have written the above keeping in mind that many PWMEs are not able to do much if any lab testing, largely for financial reasons. However, I do want to note that my preference would be for people to do lab testing before entering upon this protocol, as well as other additional treatments that may be needed, as indicated by the results of testing.

I particularly favor running the methylation pathways panel that is offered by the Health Diagnostics and Research Institute in New Jersey, USA, and the European Laboratory of Nutrients (ELN) in the Netherlands. This panel will identify whether there is glutathione depletion, a partial methylation cycle block and folate depletion, and thus whether methylation treatment is likely to help. It will also provide baseline data
for comparison later, to gauge the progress of the treatment.

If there are problems with the digestive system, I favor running comprehensive stool analyses to identify them so that they can be treated. I particularly like the Metametrix G.I. Function Profile and the Diagnos-Techs Expanded G.I. Panel. If finances permit running both of them, I think it would be worthwhile. If not, I think I would choose the Metametrix panel. It is important to have the digestive system operating fairly well in order for the methylation protocol to work properly, because it is necessary to have sufficient absorption of nutrients and sufficient ability to excrete toxins, rather than recirculating them. Friendly bacteria produce some of the vitamins needed by the body. Also, correcting a “leaky gut” will take a major load off the immune system, which is dysfunctional in ME/CFS.

I also believe it is helpful to test for deficiencies in the vitamins, minerals and amino acids and augment those that are low. They can either be measured directly, as in the vitamin,minerals and amino acids panels offered by Health Diagnostics or the ELN, or by metabolic-type testing, such as with the Metametrix ION Profile or the Genova Diagnostics NutrEval Profile.

For people who suspect high body burdens of toxic metals, tests involving feces, urine and hair are available. High levels of some toxic metals can block enzymes in the methylation cycle and related pathways. Chelation treatment may be necessary to lower the levels enough to permit normal operation of this part of the metabolism.

People who are sensitive to biotoxins and are being exposed to them in their homes will need to correct this situation in order for the methylation protocol to be helpful to them.
I would particularly refer you to Dr. Ritchie Shoemaker’s website http://www.survivingmold.com" onclick="window.open(this.href);return false;.

I also want to note that increased excitotoxicity (causing anxiety, insomnia, nervousness and a “wired” feeling) has been reported by many people on the SMP. I believe that this is caused by an initial further drop in glutathione in the brain when this protocol is started. I have suggested that supplementing with L-cystine (not the same as L-cysteine) may help with this. However, people who have a high mercury body burden should not do this, because L-cystine has the potential to move mercury into the brain.

Best regards,

Rich Van Konynenburg

Hi, all.

Sorry, I omitted a discussion of potassium deficiency. Can't get the edit feature to work on this long post, so here is the additional paragraph. Rich

Finally, some people have experienced potassium deficiency while on this and other methylation protocols. I believe that this is caused by accelerated cell division when the folates are restored to the cells, making it possible to produce new DNA more rapidly. PWMEs are low in whole body and intracellular potassium, so that they do not have much reserve. Symptoms of low potassium can include muscle cramps, arrhythmia, and extreme fatigue and lethargy. If these are experienced, potassium intake should be increased, either using supplements or eating more fruits and vegetables.

Hi, Kimfm.

It's O.K. to keep taking hydroxoB12 when you run these tests.

The TRIAD panel plus the other two would give you a lot of information. It would be nice if you could measure chemical elements, both essential ones and toxic ones, too, either with a blood or urine test. That would show up deficiencies in essential minerals, which can be important, as well as toxins.

Best regards,

Rich
Hi, Madie.

I think it comes down to the question of how well your first DHFR reaction works, i.e. how readily your cells are able to convert folic acid to tetrahydrofolate. I'm not sure that can be determined from your lab tests. The Yasko panel does not include DHFR, and in the NJ lab panel the tetrahydrofolate can also come from other sources, including the methionine synthase reaction.

I suppose you could try it for a while to see if it seems that you are getting benefit from it. What about starting with a B50 instead of a B100? That would have less folic acid.

The lecithin is intended mainly to repair phospholipid membranes that have been damaged by oxidative stress, especially the mitochondrial membranes. I think that using it will help to bring the ATP production of the mitochondria up sooner, which will mean more energy. In the latest revision, I am suggesting use of the NT Factor phospholipid formulation, Smart Youthful Energy. It is more expensive, and several people have mentioned a less expensive powder version of this. As far as I know, that would be O.K., too, but I don't have feedback from people on this yet.

Best regards,

Rich
Hi, Pegasus.

Yes, I mean high levels of mercury in the body. Testing is the best, and while there is no perfect test for mercury body burden, probably the urine collection test after challenging with a chelator is best, if the person can tolerate the chelator.
Such tests are offered by Doctor's Data Lab and are available from some physicians or from http://www.directlabs.com" onclick="window.open(this.href);return false;

If testing is not feasible, one has to try to guess at whether there is a high mercury body burden. The factors that would tend to cause this are an extended period of illness during which the person had amalgam fillings in their teeth or consumed a significant amount of fish that are near the top of the marine food chain. This includes tuna.

Best regards,.

Rich

Hi, Leela.

I'm sorry that the lecithins didn't work out for you. Perhaps you could tolerate lecithin derived from eggs.

I don't know whether genetic modification would affect the composition of the phospholipids, or what the level of pesticide residues might be in these products.

If it is not possible for you to find a phospholipid source that you can tolerate, maybe you could drop down to a source of the essential fatty acids, and rely on your cells' ability to make their own phospholipids. Perhaps a high-purity fish oil would work. I believe that some of them are distilled now, to remove impurities.

Non-response to methylation treatment might be caused by a variety of factors. I think the main one is deficiencies in some of the essential cofactor vitamins and minerals. Severel people appear to be low in B-complex vitamins, and also in some of the minerals such as zinc, magnesium, manganese, or selenium.

Best regards,

Rich

Hi, leela.

Thanks for the encouragement!
O.K. on the vegetarian EFA/DHA and on the metals testing.

Yes, high heavy metals body burdens can interfere with rebooting the methylation cycle, the reason being that several of the heavy metals bind to sulfur atoms, and the methylation cycle is at the beginning of the sulfur metabolism. So if heavy metals are high, they can block several of the enzymes in this part of the metabolism. In our clinical study, we had an 84-year-old lady who didn't respond to several months of methylation treatment, but then, when Dr. Nathan added chelation with DMPS and DMSA, she bounced right up, and was able to go on a trip to Paris with her friends. So, yes, heavy metals can be a big blocker of this type of treatment.

Best regards,

Rich

Hi, Madie.

The purpose of the lecithin, or omega-3 fatty acids, or Smart Youthful Energy, or the powdered phospholipids is to help to repair the membranes in the cells that have been damaged by oxidative stress, especially the mitochondrial membranes. If a person can take the phospholipids in their final forms, it will save the cells from having to make them from scratch. But if a person can't tolerate them, then it is still possible to supply the essential fatty acids and rely on the cells to make their own phospholipids from them. (The essential fatty acids are the most vulnerable to damage from oxidative stress.) It just takes more energy and time to do it that way. Using the preformed phospholipids is intended to give the cells a boost and save them time and energy. Dr. Nicolson has reported very good results with the so-called "Lipid Replacement Therapy," using preformed phospholipids, and I would like to take advantage of that, but people will have to do what they can tolerate. So many people have reported that getting their energy back has been one of the slowest aspects of their recovery process, and I think that the damaged inner mitochondrial membranes may be a big part of the cause of that.

I hope that your cells are making good use of the salmon oil for making their own phospholipids.

Best regards,

Rich

Hi, Mimi.

I very much appreciate your posting this report on your experience with S-acetyl glutathione and the less expensive source for it. It's great to hear that it has worked well for you. I think this is only the second report I've seen, the other one being from a person in Germany, who also had good results. I think the cost has prevented some people from trying it. I started suggesting it, as well as liposomal glutathione, some time back, as two possibilities for actually getting glutathione into the cells to help raise it faster on the methylation protocol. Most IV glutathione is taken out of the blood by the kidneys, which probably do benefit, but it isn't a very effective way to raise glutathione in other organs, tissues and cells, and especially not for the longer term. I'm glad to hear that Dr. Klinghardt is encouraging the use of S-acetyl glutathione, too.

Best regards,

Rich


Hi, AQG.

If B2 or B3 are deficient, yes, the glutathione will become oxidized. If one continues to bring more in, it may be possible to keep the ratio of reduced to oxidized glutathione up inside the cells, because the cells will export excess oxidized glutathione if they are not able to recycle it to reduced glutathione. But I think it would be better to get the B2 and B3 up, because they are also important for lots of other reactions.

Best regards,

Rich

Hi, Lilian.

I presume that you have been taking the methyl B12 sublingually. If so, that's a big dosage of B12.

I'm glad to hear that you have had some improvement in symptoms.

If you would take methylfolate (such as in FolaPro or Metafolin or Quatrefolic) together with the methylB12 and the other things you are taking, I think you would experience more benefit, since both B12 and folate are needed to lift the partial methylation cycle block. Multivitamins usually contain folic acid, and it is not an active form of folate, and must be converted in the body, which is slow for some people. If you add methylfolate, it would probably be best to lower the methylB12 to 2000 micrograms per day or so. You could come up from there if you do not experience benefit at that dosage, but too much methylfolate and methyl B12 together can indeed overdrive the methylation cycle, which can slow the recovery of glutathione.

As always, I recommend working with a physician while on this type of treatment.

Best regards,

Rich

[EndSFC]

PERFIL MITOCONDRIAL COMO BIOMARCADOR PARA LA EM/SFC

Resumen de los siguientes estudios:

- Chronic fatigue syndrome and mitochondrial dysfunction. Sarah Myhill, Norman E. Booth, and John McLaren-Howard.Int J Clin Exp Med. 2009; 2(1): 1–16
- Mitochondrial dysfunction and the pathophysiology of Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome (ME/CFS). Norman E Booth, Sarah Myhill, and John McLaren-Howard.Int J Clin Exp Med. 2012; 5(3): 208–220.

Estudio (1) de 2009:

Análisis de 71 pacientes con EM/SFC (diagnosticados en una clínica experta en este síndrome, que cumplían los criterios del CDC) y de 53 controles sanos.

Se midieron 5 parámetros de la vía energética de cada participante, y con ello se obtuvo un número de "puntuación energética". Se establece según los controles sanos un rango mínimo de normalidad para esta puntuación, y además por debajo de esta normalidad, se establecen 3 modalidades de afectación según severidad. (Estas mediciones para observar la función mitocondrial se realizan en los neutrófilos, principales células efectoras de las respuesta inmune innata).

Al laboratorio se le denegó la información del grado de discapacidad de los pacientes, para cegar el análisis.

La "puntuación energética" identificó a 70 de los 71 pacientes con ME/SFC (alta sensibilidad). Además su grado de fatiga, según la escala de Bell, estaba correlacionado de forma lineal con su puntuación energética, con una significación estadística muy alta (P<0.001).

Estudio (2) de 2012 :

Se aprovechan los datos del primer estudio. De los 71 pacientes se descartan los 10 fuera del rango de edad 18-65. Los 61 pacientes restantes, que cumplían los criterios del CDC, satisfacían también los criterios internacionales de consenso, de acuerdo al estudio retrospectivo de su historia clínica.

Se añaden 138 nuevos pacientes al nuevo estudio, y se siguen los mismos métodos que en el primero, con los siguientes cambios: Se coge 1 parámetro nuevo para el cálculo de la "puntuación energética", en aras de mejorar su sensibilidad diagnóstica. Se le llama "puntuación energética revisada". Este parámetro nuevo se reemplaza por uno de los utilizados anteriormente para el cálculo de la "puntuación energética revisada"-- el único de los cinco que a nivel individual no discriminaba por sí sólo los pacientes de los enfermos. De esta manera, ahora es posible separar a todos los pacientes, 199, de los 53 controles sanos (cuyos datos se toman retrospectivamente del primer estudio).

Del total de los 6 factores utilizados en ambos estudios, se calcula el rango de normalidad para cada uno, según los controles sanos, de forma que estos tienen todos los parámetros dentro de la normalidad, mientras que los pacientes muestran al menos alguno de los parámetros fuera del rango normal.

132 de los 138 nuevos pacientes se realizaron, además del perfil mitocondrial, la medición del "ADN libre celular", alto en enfermedades graves y tumores malignos, e indicador de daño celular. La mayoría de pacientes muestra este parámetro alto, y correlacionado con el grado de discapacidad aportado por la "puntuación energética revisada" (En este punto no dan cifras; imagino que por no disponer de los controles sanos para obtener una significación estadística suficiente. En cualquier caso aquí podéis observar dicha relación claramente: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/article ... ure/fig06/" onclick="window.open(this.href);return false;).

De los pacientes, todos, (61 más los 138 nuevos, un total de 199) muestran la "puntuación energética" por debajo del rango de normalidad (mientras por el tipo de cálculo, todos los controles sanos están en este rango de normalidad, pues ellos lo definen). Además, todos los pacientes tienen al menos uno de los 6 factores medidos fuera del rango de referencia (mientras todos los controles sanos, de igual manera, presentan los seis parámetros dentro de dicho rango de normalidad).


RESUMEN:

Se consigue obtener un marcador de "puntuación energética", obtenido a partir de 5 parámetros clave en la función mitocondrial, medidos en neutrófilos, capaz de diagnosticar al 100% de un total de 199 pacientes con ME/SFC según los criterios del CDC e internacionales, y separarlos de los 53 controles sanos.

Además, este parámetro de muy alta sensibilidad para el diagnóstico, refleja el grado de fatiga de cada paciente, comparándolo con la escala funcional de Bell.

Otro parámetro, el "ADN libre", aparece elevado en la mayoría de pacientes y del mismo modo el grado de elevación es directamente proporcional al grado de fatiga de los pacientes. Este parámetro demuestra que existe daño sistémico, además del fallo mitocondrial observado en los neutrófilos de los pacientes participantes.

Según explican los autores, se ha demostrado que el perfil mitocondrial es muy sensible para el diagnóstico de la EM/SFC, pero no es específico dado que también se halla afectación mitocondrial en otras enfermedades neurológicas y metabólicas. Personalmente añado, que cuando lo realizamos en conjunto con los criterios internacionales, vemos cómo su sensibilidad y especificidad son muy altas, y por ende totalmente válido como biomarcador diagnóstico.

[EndSFC]

Metales y más: Relación entre alergia, inflamación y enfermedad

14º Congreso MELISA
Valencia 29-31 Mayo 2009

Resumen personal de asistencia al evento

(Documento adjunto).

[Valderasnoe]

Hola, justo hace un ratito he preguntado donde podia ver este escrito. Ya lo he encontrado y ya lo tengo descargado. Muchas gracias en cuanto pueda lo leere detenidamente porque como te comente en el otro link no tengo ni idea de lo que es LDN pero si que he leido que puede ayudar y mucho a pacientes de SFC. Muchisimas gracias por toda la informacion que pones, y disculpa pero no se usar los foros y no lo encontraba. Espero ir aprendiendo y no molestaros mucho.
Un saludo.
Noe

[elipoarch]

Tranquila Noe, para eso se creó este foro, para poner la información accesible a más gente y para ayudarnos entre nosotros en la medida de lo posible.

Un abrazo!

[EndSFC]

POR FAVOR NO CONTESTAD AQUÍ; HACEDLO EN ESTE OTRO HILO:
https://www.sfc-em-investigacion.com/vi ... 694#p28915




Hola a tod@s,

Como ya os había anticipado, llevo tiempo estudiando una nueva terapia para tratar tanto la enfermedad de Lyme crónica como para la EM/SFC. Dados los sorprendentes resultados que tanto pacientes como doctores estaban reportando, decidí profundizar en la materia, en aras de dilucidar qué grado de evidencia y lógica científica existía, y si ésta respaldaba las respuestas tan positivas. Para ello he dedicado varios meses a la recopilación y estudio de literatura, y he asistido (como ya os expliqué) a varias conferencias/simposios sobre la temática.

El resultado es el artículo que adjunto. Hube de redactarlo primeramente en inglés (puesto que la bibliografía está en este idioma), y era mi intención, a posteriori, traducirlo al español. Muy a mi pesar, me he quedado sin tiempo/fuerzas para llevar a cabo la traducción, la cual me requeriría quizás un mes, lo que me resulta imposible dado que comienzo ya las prácticas hospitalarias.

No obstante, sí he traducido el resumen del artículo, que aquí os dejo. Confío en que google se porte bien y no desvirtúe en exceso el contenido. En cualquier caso, para aquellos compañeros que os manejáis en inglés: total libertad para ayudar en la tarea de traducción, si creéis que merece la pena, con objeto de facilitar la comprensión al resto de foreros.

A nivel personal, haceros saber que es mi objetivo conseguir, espero pronto, que esta terapia sea accesible para todos nosotros (y nuestros bolsillos, pues no es una terapia cara). En esto sigo trabajando, y os aseguro que si los resultados en la práctica siguen confirmando lo que "sobre el papel" puede suponer un tratamiento incluso curativo para muchos (tal y como reflejo en las conclusiones de mi artículo), no cejaré hasta que, como digo, todos podamos beneficiarnos.

Espero sea de utilidad,
Os seguiré contando,

Sergio


INMUNOTERAPIA EN BAJAS DOSIS (LDI):
UN TRATAMIENTO PROMETEDOR PARA LA ENFERMEDAD DE LYME CRÓNICA Y LA EM/SFC

Traducción del "Abstract" del artículo original "Low dose immunotherapy (LDI): A promising treatment for chronic lyme disease and ME/CFS"
(C) Sergio B.S. 1510185526527

Descargar artículo completo en inglés:https://www.sfc-em-investigacion.com/do ... php?id=744

RESUMEN:

Background: La inmunoterapia específica con alérgenos (ITA) convencional, es un tratamiento bien establecido para diversas alergias medioambientales que consiste en la administración de dosis graduales de extractos del alérgeno que se van incrementando durante un periodo de años y que se aplica al paciente mediante inyecciones o de forma sublingual. Los efectos de la ITA llevan a una reducción de la severidad de la sintomatología, a una menor necesidad de medicación, a la prevención de futuras sensibilizaciones a nuevos alérgenos y a la curación a largo plazo. El objetivo de la ITA es inducir tolerancia clínica a los alérgenos a largo plazo, consiguiendo de este modo una disminución de la reacción inmune excesivamente reactiva y de la subsiguiente inflamación, ambas responsables de los síntomas alérgicos. La inducción de tolerancia se alcanza principalmente mediante la generación de linfocitos T reguladores específicos al alérgeno (Tregs), la síntesis de la interleucina-10 (IL-10) y del factor transformante de crecimiento beta (TGF-β); estos mediadores son cruciales en este proceso y promueven la desviación de un perfil inmunológico establecido crónico, inflamatorio y patológico, hacia una respuesta antiinflamatoria y más tolerogénica (esto es, se alcanza un balance más apropiado entre las respuestas Th1, Th2 y Tr1), así aminorando/eliminando la sintomatología.

Además de para la alergia, existe una extensa literatura en cuanto a la efectividad de ciertas variantes heterogéneas de la ITA convencional para el tratamiento de una amplia gama de enfermedades en animales, además de algunos resultados positivos en determinadas condiciones en humanos observadas en estudios de fase II, incluyendo diversas enfermedades autoinmunes y ciertas afecciones crónicas infecciosas tales como la esclerosis múltiple, artritis reumatoide, enfermedad de Behcet, enfermedad inflamatoria crónica intestinal o la infección crónica por el virus de la hepatitis B. Sin embargo, los resultados obtenidos en estudios de fase III no han permitido todavía que este enfoque terapéutico se traslade a la práctica clínica diaria. Los factores clave que permitirán esta traslación comprenden la determinación de dosis más apropiadas de antígenos (Ags) además de las rutas de administración más eficientes. A este respecto, no existe un estándar consensuado en relación a cómo implementar la ITA convencional en enfermedades no alérgicas, lo que puede explicar los resultados mixtos obtenidos hasta la fecha. No obstante, la desensibilización potenciada de enzimas (EPD; del inglés "enzyme potentiated desensitization"), la terapia de alérgenos en bajas dosis (LDA; del inglés "low dose allergen therapy") y la inmunoterapia en baja dosis (LDI; del inglés "low dose immunotherapy"), constituyen variantes de la ITA que, además de sí estar estandarizadas, están demostrando resultados esperanzadores. En este sentido, evidencia sólida demuestra la efectividad de la EPD en un número superior de afecciones que la ITA con efectos secundarios prácticamente nulos, así como la inducción de una desensiblilización significativamente más duradera. En comparación con la ITA, la EPD emplea dosis mucho menores de Ags además de la enzima β-glucuronidasa como adyuvante, la cual aumenta el efecto de tolerización. Por otro lado, pese a las sutiles diferencias entre la EPD y la LDA, ambas pueden ser consideradas similares en términos prácticos y es por ello que las mismas patologías que han demostrado responder satisfactoriamente al EPD, debieran hacer lo propio con la LDA. En la misma línea, la LDI, una variante nueva y vanguardista de la LDA, cuyas características distintivas comprenden una alta individualización de las dosis, así como el uso de una gama mucho más amplia de Ags, está revelando resultados muy prometedores. Sin embargo, no existe todavía información formal sobre la LDA ni tampoco en referencia a la LDI proveniente de estudios "peer-review".

Objetivos: Muchas enfermedades autoinmunes son inicialmente provocadas, al menos en parte, por microbios. Ejemplos bien conocidos serían los vínculos etiopatogénicos existentes entre la bacteria proteus mirabilis y la artritis reumatoide, o entre la klebsiella pneumoniae con la espondilitis anquilosante y con la enfermedad de Crohn. En este contexto, la LDI aplicada tanto a enfermedades autoinmunes como a infecciones crónicas, funcionaría bajo la asunción de que la autoinmunidad mediada por mimetismo molecular es la principal causa subyacente de su patogénesis. Desde este prisma, mientras la alergia puede considerarse como un fallo de tolerancia frente a alérgenos medioambientales inofensivos, la autoinmunidad podría del mismo modo concebirse como un fallo de tolerancia ante Ags propios. Por lo tanto, de la misma forma que se sabe que es posible parar las reacciones alérgicas a Ags mediante la reinstauración de tolerancia, utilizando ya sea la ITA convencional u otras formas de inmunoterapia específica de Ags, debiera ser plausible realizar lo mismo para determinadas enfermedades autoinmunes y ciertas condiciones infecciosas, a través de la aplicación de Ags propios, o del agente iniciador adecuado. Bajo estas premisas, el principal objeto del presente artículo, es la compilación de evidencia en cuanto a cómo distintos enfoques de la ITA demuestran funcionar para estas patologías y así determinar qué características comparten estas condiciones que parecen responder con éxito a este tipo de terapias. El objetivo final es dilucidar si dos enfermedades específicas, a saber, la enfermedad de Lyme crónica (ELC) y la encefalomielitis miálgica / síndrome de fatiga crónica (EM/SFC), pudieran ser consideradas como potenciales candidatas a ser tratadas con la LDI.

Resultados: Partiendo de la literatura aquí revisada, podría al menos inferirse que aquellas patologías que han demostrado buenos resultados con cualquiera de las diferentes variantes de la ITA y que emplean dosis mucho mayores de Ags, podrían igualmente responder a la LDA, incluyendo numerosas enfermedades autoinmunes, condiciones inflamatorias crónicas y procesos infecciosos crónicos. De manera semejante, los resultados exitosos obtenidos en ensayos clínicos con la EPD, pudieran ser extrapolados (hasta cierto punto) a la LDI, teniendo presentes las similitudes entre ambas técnicas. Por otro lado, aquellas patologías para las cuales diferentes tipos de ITA han resultado ser beneficiosas, comparten las siguientes características: 1) procesos crónicos inflamatorios caracterizados por una activación inmune crónica; 2) desviación inmune del fenotipo capaz de atajar el factor o factores iniciadores, conocidos o sospechados; 3) autoinmunidad mediada por mimetismo molecular como importante mecanismo patogénico; 4) sintomatología derivada de la inflamación persistente, de la activación inmune crónica y de la autoinmunidad relacionada.

Conclusiones: Aunque la relación entre la ELC y la EM/SFC ha de ser todavía esclarecida, ambas afecciones presentan características similares y centrales en su etiopatogenia. Además, existe abundante y convincente literatura que evidencia cómo ambas afecciones se caracterizan por: 1) un estado crónico de activación inmune; 2) una desviación del perfil inmunológico de aquel que atajaría eficazmente el iniciador/iniciadores que, se cree, juegan un papel primordial en la instauración y perpetuación de la enfermedad; 3) la presencia de procesos autoinmunes mediados bien por mimetismo molecular, linfocitos B y/o T hiperreactivos, o por complejos de anticuerpos; estos procesos han demostrado en ambas enfermedades ser patológicos y correlacionarse tanto con el tipo como con la severidad de los síntomas; 4) existe un consenso en cuanto a que la sintomatología es el resultado directo de la inflamación crónica y de la subsecuente autoinmunidad.

Como conclusión y a tenor de lo expuesto, la ECL y la EM/SFC parecen presentar las características patofisiológicas que les permitirían ser consideradas potenciales candidatas a responder de manera satisfactoria a la LDI, corroborando así los prometedores resultados empíricos reportados por numerosos doctores y pacientes.

[EndSFC]

Charla:”Chronic Fatigue Syndrome: Scientific Discoveries and Future Targeted Treatments” Dr. Montoya Stanford January 17 2018

https://www.youtube.com/watch?v=ADVQvzX ... pp=desktop

Main points (which called my attention):

- 10% of people who have acute EBV, Q fever, Zoster virus, Ross River virus, west Nile virus, end up with ME/CFS.

- The analysis review from 2015 published by the IOM is a breakthrough: definite proof that ME/CFS is real and severe.

- Possible brain image biomarker:

Increased thickness of certain parts of the brain of patients with ME/CFS was found, and it was correlated with the severity of the disease. Within 1.5 years this study could be replicated and this could be a plausible image biomarker unique in ME/CFS:

(Anisotropy is the property of being directionally dependent, which implies different properties in different directions. Fractional anisotropy (FA) is a scalar value between zero and one that describes the degree of anisotropy of a diffusion process.(…)FA is a measure often used in diffusion imaging where it is thought to reflect fiber density, axonal diameter, and myelination in white matter)

http://pubs.rsna.org/doi/abs/10.1148/radiol.14141079

(…)In the CFS population, FA was increased in the right arcuate fasciculus (P = .0015), and in right-handers, FA was also increased in the right inferior longitudinal fasciculus (ILF) (P = .0008). In patients with CFS, right anterior arcuate FA increased with disease severity (r = 0.649, P = .026). Bilateral white matter volumes were reduced in CFS (mean ± standard deviation, 467 581 mm3 ± 47 610 for patients vs 504 864 mm3 ± 68 126 for control subjects, P = .0026), and cortical thickness increased in both right arcuate end points, the middle temporal (T = 4.25) and precentral (T = 6.47) gyri, and one right ILF end point, the occipital lobe (T = 5.36). ASL showed no significant differences.(…) Bilateral white matter atrophy is present in CFS. No differences in perfusion were noted. Right hemispheric increased FA may reflect degeneration of crossing fibers or strengthening of short-range fibers. Right anterior arcuate FA may serve as a biomarker for CFS.(…)

- Also found less white matter volume.

- CytokineTGF-Beta was found very high in ME/CFS: It is an anti-inflamatory cytokine in low doses, but it is pro-inflammatory in high doses: it could be the link of ME/CFS and lymphomas. This particular cytokine could be targeted for future treatments.

- 17 cytokines were found high in ME/CFS; 13 were found to be pro-inflammatory. The higher the cytokines the more severe the patients. The pattern showed both inflammation of the acquired and innate immune system, therefore therapies must address most parts of the immunity; this is the reason why Rituximab didn’t work (because it only affects the CD20 cells which are just a part of the acquired immunity); the same applies to IL-1 inhibitors not working. In addition: the main functions of these cytokines include eosinophils growth, differentiation and trafficking; they were also involved in the IgE response and related to the Th2 brand: this would explain the hypersensitivity of the immune system and that any stressor causes crashes.

(Cytokine signature associated with disease severity in chronic fatigue syndrome patients (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5576836/))

- A good candidate Anti-inflammatory drug to test because of the above would be TOFACITINIB (an inhibitor of the enzyme janus kinase 1 (JAK1) and janus kinase 3 (JAK 3), which means that it interferes with the JAK-STAT signaling pathway.

- Large study proved that HLA variants predispose to develop ME/CFS and also predicts the severity.

- ANTIVIRALS: In his previous study they found that Valganciclovir improved the ME/CFS subtype with high herpes virus titers (HHV-6 and EBV), regardless of how long had they been sick. The improvement is very slowly. The improvement could be due to the property of this drug to decrease microglia inflammation. It was shown to also increase Th1 (IL-2,12, IFN-g). The duration of the treatment must be at least of 5 years:

Response to valganciclovir in chronic fatigue syndrome patients with human herpesvirus 6 and Epstein-Barr virus IgG antibody titers. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23080504)

Side effects of antivirals are scary mainly because they have been studied under the context of transplant rejection, where patients are taking many other drugs…they should not be that scary.

- There are some cases of patients with cerebrospinal fluid leak who get cured after having patched the leak: do check for this condition (especially if headaches, POTS…).

[EndSFC]

Vitamina D en enfermedades crónicas inflamatorias y autoinmunes: reconciliando literatura contradictoria

RESUMEN:

Niveles deficientes de la prehormona 25 hidroxicolecalciferol (VD25) se suelen encontrar en muchas enfermedades crónicas inflamatorias y multitud de estudios hallan beneficios sintomáticos al suplementar con esta vitamina. Esto ha conducido a muchos terapeutas y a gobiernos a argumentar que los bajos niveles de VD25 se encuentran en la raíz de la patogénesis de estas enfermedades, y por esto la vitamina D es ampliamente recomendada. Sin embargo, algunos terapeutas e investigadores defienden la conocida como “hipótesis alternativa”, la cual entiende los bajos niveles de vitamina D como consecuencia directa de la inflamación crónica, en lugar de su causa. En caso de que los defensores de la “teoría alternativa” estuvieran en lo cierto, la suplementación con vitamina D podría resultar altamente peligrosa. Por ello es de suma importancia el realizar una revisión concienzuda de la evidencia disponible, y con ella formarse una opinión sólida sobre el dilema que nos atañe.

Una de las principales funciones de la vitamina D es ejercida sobre el sistema inmune. A este respecto, cuando determinados receptores de tipo Toll (del inglés, TLRs) se activan, sobre todo en monocitos y macrófagos, la VD25 circulante es convertida por las células en su forma activa 1-alpha,25-dihidroxicolecalciferol (VD1,25), que a su vez induce la expresión de péptidos antimicrobianos (PAMs) al unirse al receptor nuclear de la vitamina D (del inglés, VDR). Estos péptidos (sobre todo catelicidinas y beta-defensinas) constituyen un componente central del sistema inmune innato, y muestran actividad contra bacterias, hongos y virus.

Mientras que los efectos más aceptados de la vitamina D en el sistema inmune, son la estimulación de la respuesta inmune innata, así como la inhibición de la inmunidad adquirida, tanto ensayos in vitro como intervencionistas arrojan resultados contradictorios. En este sentido, la VD1,25 ha mostrado bloquear la formación de citocinas Th1 y Th17, a la vez que promueve la respuesta inmune Th2 y la formación de células T reguladoras (Tregs). Además, la VD1,25 también ha demostrado el bloqueo de la maduración y proliferación de células dendríticas (CDs), la reducción de la capacidad de presentación de antígenos de las CDs, a la par que promueve los fenotipos antiinflamatorios y tolerogénicos tanto de CDs como de macrófagos. En esta línea, la VD1,25 induce la hiporresponsividad de linfocitos T y de células mononucleares periféricas de sangre (del inglés, PBMCs), mientras también reduce la secreción de anticuerpos y la producción de autoanticuerpos por linfocitos B. Además, y en relación a la respuesta innata, se ha reportado cómo la VD1,25 bloquea, tanto los receptores TLR2, TLR4 y TLR9, como las células naturales asesinas (del inglés, NKs).

Nos hallamos ante una paradoja notoria en tanto que la vitamina D es necesaria para una respuesta innata eficaz contra numerosos patógenos intracelulares, mientras que, al mismo tiempo, esta vitamina ha demostrado contrarrestar, tanto la respuesta innata como la inmunidad mediada por células Th1. En este sentido, algunas de estas discrepancias pueden ser explicadas por las diferentes dosis utilizadas de VD25 y de VD1,25 en los ensayos. Así pues, los estudios que utilizan dosis suprafisiológicas son aquellos que mayor grado de inmunosupresión atribuyen a la VD1,25, mientras que, algunos estudios que utilizan dosis fisiológicas concluyen, por ejemplo, que la VD1,25 no impide la respuesta Th1, o que los TLRs o las NKs no son inhibidas por la VD1,25, cuando se utilizan dosis más bajas. En cualquier caso, parece evidente, tras la revisión de parte de la literatura, que los elevados niveles de VD1,25 hallados en pacientes con multitud de enfermedades crónicas inflamatorias y autoinmunes, podrían suprimir significativamente el sistema inmune. En esta línea, La VD1,25 ha revelado propiedades antiinflamatorias de potencia y naturaleza similares al glucocorticoide dexametasona, y, del mismo modo, el efecto inhibitorio de la VD1,25 sobre las CDs, es equiparable a los efectos de los glucocorticoides. De todos modos, los efectos de la vitamin D en estudios intervencionistas son extremadamente útiles a la hora de dilucidar los efectos de la vitamin D sobre el sistema inmunitario. Así pues, la suplementación con vitamina D en pacientes con esclerosis múltiple, confirmó la promoción de CDs tolerogénicas, las cuales a su vez indujeron la formación de Tregs y produjeron un viraje hacia la respuesta inmune Th2. Consecuentemente, también se observó una reducción de la resposividad de la PBMC a los antígenos asociados a la enfermedad, mientras que tanto los signos como los síntomas de la misma, mejoraron. Además, destacar que resultados similares has sido también reportados en pacientes con fibrosis quística bajo suplementación con vitamina D.

Finalmente, al final del artículo se describe con detalle la “teoría alternativa”. Este modelo propone que, en enfermedades crónicas inflamatorias y autoinmunes, microbios intracelulares invaden células nucleadas e inhiben el VDR. Esto desemboca en altos niveles de VD1,25, en bajos niveles de VD25, en una inflamación crónica de baja intensidad y en procesos autoinmunes producidos por reacción cruzada, que explicaría los síntomas de estas enfermedades. Cuando se dan estas condiciones, los PAMs no pueden formarse adecuadamente, lo que deja al sistema inmune incapaz de erradicar las infecciones persistentes. Así pues, en este modelo propuesto de enfermedad, la suplementación extra de vitamina D sería muy perniciosa, dado que esta puede desplazar a la VD1,25 del VDR, bloqueando más si cabe este receptor. Además de esto, la suplementación con vitamina D puede sabotear la producción de PAMs por otras vías, lo que lógicamente inhibe más todavía la respuesta inmune innata contra los patógenos intracelulares.

Si la teoría alternativa es precisa, la suplementación con vitamina D en enfermedades crónicas inflamatorias y autoinmunes podría ser peligrosa y contraproducente, debido a que permitiría la expansión de los patógenos intracelulares, lo que empeoraría el cuadro. Paradójicamente, la suplementación con vitamina D puede producir alivio sintomático en algunos pacientes, del mismo modo que lo hacen multitud de fármacos antiinflamatorios.

¿Está la “teoría alternativa” respaldada por la evidencia científica? Tras una revisión profunda, podemos concluir que sí lo está. A este respecto, bajos niveles de VD25 han sido asociados claramente con una amplia variedad de afecciones crónicas. De forma similar, niveles elevados de VD1,25 se suelen encontrar en estas enfermedades. Además, se sabe que distintos patógenos son capaces de inhibir el VDR (incluyendo los siguientes: mycobacterium tuberculosis, mycobacterium leprae, aspergillus fumigatus, Epstein–Barr virus, HIV and borrelia burgdorferi). Por ultimo, destacar que en algunas enfermedades autoinmunes se han hallado bajos niveles de PAMs.

En resumen, tras una exhaustiva revisión de la literatura, podemos concluir que niveles deficientes de VD25 se deben probablemente a los efectos de la inflamación crónica, y no al contrario. De esta forma, y dado que la conocida como “teoría alternativa” está bien apoyada por la evidencia científica, es necesario ser consciente de los posibles efectos perjudiciales de la suplementación con vitamina D, especialmente en las personas que sufren enfermedades crónicas inflamatorias.

[EndSFC]

CLASIFICACIÓN Y CRITERIOS DIAGNÓSTICOS PARA LA EM/SFC, FM Y SQM (los he recopilado para poder llevárselos al médico y facilitarle la tarea de diagnóstico), a junio de 2020.

He aquí una recopilación de los criterios diagnósticos más actualizados, utilizados y aceptados en cada una de estas tres entidades:

1. FIBROMIALGIA (CIE-10-ES M79.7),

A) Los criterios de la "American College of Rheumatology" de 1990, donde se establecían unos puntos gatillo necesarios para el diagnóstico, fueron revisados y actualizados por los criterios de 2010 de la misma institución, donde desaparecen los puntos gatillo y se sustituyen por zonas de dolor en la última semana, más otros síntomas típicos, haciendo el diagnóstico más ajustado a la realidad sintomatologíca de la enfermedad, y aumentando en consecuencia la sensibilidad del diagnóstico:

Wolfe F, Clauw DJ, Fitzcharles MA, et al. The American College of Rheumatology preliminary diagnostic criteria for fibromyalgia and measurement of symptom severity. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010;62(5):600-610. doi:10.1002/acr.20140

https://www.google.com/url?sa=t&source= ... kkZRZUHUth

B) Además, y con una utilidad de carácter más investigativo, son muy aceptados y utilizados los criterios de consenso canadienses de 2012, en los que, del mismo modo, desaparecen los puntos gatillo como signos necesarios para el diagnóstico, adaptándose igualmente mejor a la realidad de esta patología:

Fitzcharles MA, Ste-Marie PA, Goldenberg DL, et al. 2012 Canadian Guidelines for the diagnosis and management of fibromyalgia syndrome: executive summary. Pain Res Manag. 2013;18(3):119-126. doi:10.1155/2013/918216

https://rheum.ca/wp-content/uploads/201 ... st2012.pdf

2. ENCEFALOMIELITIS MIÁLGICA (CIE-10 93.3):

Pese a que los criterios de Fukuda (CDC, 1994) siguen siendo empleados, ya no se consideran válidos por su baja especificidad, y suelen acompañarse, bien de los criterios de consenso canadienses de 2003, bien de los criterios internacionales (ambos criterios siendo los más utilizados y aceptados tanto en clínica como en investigación). Más recientemente se propusieron unos nuevos criterios diagnósticos en la revisión sistemática del Intituto de Medicina Americano de 2015. Si bien estos criterios todavía no han tenido mucho recorrido, su inclusión junto a los anteriores aporta mucho rigor al diagnóstico:

A) Criterios de Consenso Canadienses 2003:

Bruce M. Carruthers, Anil Kumar Jain, Kenny L. De Meirleir, Daniel L. Peterson, Nancy G. Klimas, A. Martin Lerner, Alison C. Bested, Pierre Flor-Henry, Pradip Joshi, A. C. Peter Powles, Jeffrey A. Sherkey & Marjorie I. van de Sande (2003)Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome, Journal of Chronic Fatigue Syndrome, 11:1, 7-115, DOI: 10.1300/J092v11n01_02

https://www.google.com/url?sa=t&source= ... fstTbrPDnc

B) Criterios Internacionales de Consenso, 2011 (actualizados en 2017):

Carruthers BM, van de Sande MI, De Meirleir KL, et al. Myalgic encephalomyelitis: International Consensus Criteria [published correction appears in J Intern Med. 2017 Oct;282(4):353]. J Intern Med. 2011;270(4):327-338. doi:10.1111/j.1365-2796.2011.02428.x

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3427890/

C) Criterios diagnosticos propuestos por el Instituto de Medicina Americano, 2015:

Committee on the Diagnostic Criteria for Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome; Board on the Health of Select Populations; Institute of Medicine. Beyond Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome: Redefining an Illness. Washington (DC): National Academies Press (US); 2015.

- Abstract:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25695122/

- Versión simplificada con diagrama de diagnóstico para médicos:

https://www.google.com/url?sa=t&source= ... 0x5GJVzMkx

- Versión completa de la revisión sistemática:

De aquí puede obtenerse abriendo una cuenta gratuita:

https://www.nap.edu/catalog/19012/beyon ... an-illness

D) Por último, y aunque no está publicada, la escala funcional para el SFC del Hospital Clínic de Barcelona, se utiliza ampliamente para estratificar de manera sencilla el grado de afectación de la enfermedad (como complemento al más genérico cuestionario SF-36):

https://www.google.com/url?sa=t&source= ... qNUuXOSPKQ

3. SENSIBILIDAD QUÍMICA MÚLTIPLE:

(En 2016, España incluye la SQM dentro del CIE-10-ES, con el código CIE-10-ES T78.40, siendo su correspondiente código en la versión anterior: CIE-9 MC 995.3.)

Como se destaca en el Documento de Consenso para la Sensibilidad Química Múltiple, realizado por el Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad, junto con numerosos expertos, se pueden utilizar tanto la Definición de Cullen (1987) como el consenso Internacional (1999) para una aproximación diagnóstica, aunque parece haber consenso en que ambos son criterios demasiado generalistas. En este sentido, el cuestionario QEESI (“Quick Environmental Exposure and Sensitivity Inventory”) es una herramienta muy utilizada, con una sensibilidad y especificidad del 92% y 95% respectivamente, para el diagnóstico (doi:10.1177/074823379901500311):

A) Documento de Consenso para la Sensibilidad Química Múltiple (Ministerio de Sanidad, Política Social e Igualdad, 2011):

https://www.google.com/url?sa=t&source= ... 2928937746

B) Definición de Cullen (1987):

Cullen MR. The worker with multiple chemical sensitivities: an overview. Occup Med. 1987;2(4):655-661.

(No están disponibles en abierto ni el abstract ni el artículo completo).

C) Consenso del 1999, SQM:

(1999) Multiple Chemical Sensitivity: A 1999 Consensus, Archives of Environmental Health: An International Journal, 54:3, 147-149,DOI: 10.1080/00039899909602251

- Abstract:

https://www.tandfonline.com/doi/abs/10. ... 9909602251

D) “Quick Environmental Exposure and Sensitivity Inventory” (QEESI):

- Descargar cuestionario:

http://tiltresearch.org/wp-content/uplo ... /qeesi.pdf

- Realizar cuestionario on-line:

https://redcap.uthscsa.edu/REDCap/surveys/?s=LJNLAN8XTP

Espero os sirva de ayuda,
Sergio

[EndSFC]

CHARLA DR. RICHARD HOROWITZ SOBRE CÓMO PREVENIR Y TRATAR LA COVID-19. 3-9-20.

(El Dr. Horowitz es uno de los más reconocidos doctores en el campo de la enfermedad de Lyme y sus coinfecciones. Sus libros son de referencia a nivel mundial en el tratamiento de esta enfermedad).

A continuación expongo los puntos principales de su charla, reorganizados por temas (no necesariamente en orden):

Portar ionizador de aire colgado del cuello. Ioniza el aire a tu alrededor eliminando así las gotículas con virus. El modelo que él utiliza es el siguiente:

https://www.hammacher.com/product/recha ... rfavorites

Los suplementos principles para prevenir y tratar la COVID-19 son el glutatión (GSH), la N-acetil cisteína (NAC) el ácido alfa-lipoico (ALA) y el zinc . También se pueden añadir el turmeric, el resveratrol, el 1,3/1,6 beta glucan, la melatonina o la vitamina C. Abajo habla en profundidad sobre cómo utilizar estos suplementos. Además, explica cómo utiliza la ivermectina en el tratamiento agudo de la COVID-19.

Reseñar que en general los antioxidantes son útiles en la COVID-19 al disminuir la cascada de citocinas que se da en el síndrome de activación de macrófagos que ocurre en la enfermedad.

Los suplementos que considera esenciales para prevenir la COVID-19 durante la pandemia son los siguientes:

Primera línea: 250 mg de GSH 2x día y 600 mg de ALA 2x día.

Segunda línea: si se está dispuesto a tomar más suplementos, añadir zinc a 20 mg 2x día, y ALA a 300 mg 2x día (si se padece síndrome metabólico, diabetes o resistencia a la insulina, tomar 600 mg 2x día).

Tercera línea: 1,3/1,6 beta glucan.

(Hay un estudio recientemente publicado en la revista Nature, que demuestra cómo los valores de la LDH, la PCR de alta sensibilidad y el conteo de linfocitos, nos pueden indicar el riesgo de fallecer por COVID-19, al ser analizados mediante un algoritmo específico. En este sentido podemos intuir que el 1,3/1,6 beta glucan será de ayuda dado que aumenta los linfocitos NK en un 200%-300%).

Cuando se tomen dosis altas de ALA, hay que vigilar la glucemia, ya que podría causar hipoglucemias. Este riesgo disminuye con una dieta equilibrada.

Además el GSH y el zinc posiblemente también sean protectores de la COVID-19.

El GSH, la NAC y el ALA han demostrado gran capacidad antiviral debida a sus enlaces disulfuro, p. ej. frente al virus influenza (gripe). Además han demostrado inhibir el factor nuclear NF-κB, responsable de la síntesis de citocinas inflamatorias que se liberan en la COVID-19.

La dosis recomendada de GSH es de 250 mg a 500 mg, 2 x día. Tomar la dosis alta si hay factores de riesgo (p. ej. varón, mayor de 65, raza negra, afroamericana o latina, enfermedades cardiovasculares, hipertensión, cáncer, etc.).

Estas no son dosis tóxicas, dado que él ha tratado miles de pacientes con enfermedad de Lyme con dosis de 2000 mg de GSH intravenoso, hasta 3 veces al día.

Es mejor tomar GSH liposomal en pacientes con COVID-19, dado que se absorbe mejor. Además, el GSH es seguro en niños.

La ventaja del ALA es que, además de sus propiedades antioxidantes, también recicla el glutatión intracelular. Además ayuda a regular la glucemia en diabetes y también aumenta la sensibilidad a la insulina en mujeres con síndrome de ovario poliquístico. Por otro lado, es un conocido quelante de metales pesados.

Cuando se mida el zinc, hay que mirarlo tanto en suero como en glóbulos rojos.

Otra vía por la que bajar inflamación es estimulando la activación de la vía de señalización NRF2. Esto lo conseguimos con turmeric (no especifica dosis, aunque sí explica que él toma 1000 mg al día como mantenimiento) y con extracto de semilla de brócoli (o específicamente sulforafano glucosinolato).

También el resveratrol y el extracto de té verde activan la vía Nfr2, disminuyendo así la inflamación (si bebemos el té verde, hemos de asegurarnos de que es orgánico y de que no contiene pesticidas ni DDT).

(explica a este respecto que podemos hablar con las compañías de suplementos o mirar en sus páginas Web para constatar que no tienen metales pesados, ni pesticidas ni moho. Además, es imprescindible que los suplementos tengan la etiqueta "GMP" (del inglés, Good Manufacturing Practice), y que tengan otorgado el grado farmaceútico.

(Ejemplos de marcas que él recomienda :

- "Researched Nutritionals" (la cual tiene una versión de GSH en gel, para niños).

- "Ortho Molecular", con GSH de grado farmacéutico.)

Otro suplemento interesante en este contexto es la melatonina, a dosis de 0.5 mg a 1 mg por la noche, dado que ha demostrado inhibir el ensamblaje del inflamosoma (otra vía inflamatoria).

Además, la vitamina C (intravenosa u oral) ha demostrado efectos antivirales en tejido pulmonar.

¿Y para el tratamiento agudo de la COVID-19?:

Recomienda tomar NAC a 1200 mg 2x día, GSH a 2000 mg 2-3 x día, e ivermectina.

Ha observado cómo el glutatión en altas dosis es muy útil en aminorar la disnea (falta de aire). De hecho, es también útil en el asma debido a que se combina en el organismo para formar una sustancia broncodilatadora.

En cuanto a la ivermectina, explica que es un fármaco seguro que él ha estado mandando para coinfecciones (entiendo que para babesia) durante muchos años, y que ya hay numerosos estudios revisados por pares que apoyan su uso en la COVID-19, incluyendo sus dos últimos estudios publicados en la revista "Medical Hypothesis". Sin embargo, al no ser un fármaco rentable, las farmacéuticas presionan para el uso de otros tratamientos como el remdesivir, con muchos efectos secundarios y menos eficaz.

De hecho, el combo de ivermectina más doxiciclina más zinc está resultando ser un protocolo excelente para la COVID-19. La razón por la que se incluye la doxiciclina es para cubrir los casos de neumonía bacteriana (realmente se podría saber si se sufre una neumonía viral o bacteriana midiendo los niveles de procalcitonina sérica, dado que esta solo se eleva en infecciones bacterianas).

Charla:

https://www.facebook.com/drrichardhorow ... 5291015139

[EndSFC]

SCIENTIFIC EVIDENCE OF THE POSSIBLE DANGERS POSED BY ROOT CANAL-TREATED TEETH:

Attached is a compilation of scientific literature showing the dangers that root canal-treated teeth can pose to health. Many of the studies reviewed in this document are cited and discussed in the book from 2014: "The Toxic Tooth: How a root canal could be making you sick". However, I have added new and updated studies, trying to include meta-analysis or systematic reviews (e.g. highest degree of evidence) whenever possible.

In order to understand the threat that root canal-treated teeth may pose to many people's health, I have tried to support with scientific literature the following points: 1. Infections are found in most root canal-treated teeth and treated root canals get more infected than non-treated teath; 2. Bacteria can enter and reside inside the filled root canals; 3. These infections are not always evident by clinical symtoms, and X-rays might fail to identify these infections; 4. Almost half of the root canal-treated teeth are not properly done; 5. Infected root canals cause apical periodontitis. 6. The same bacteria-causing periodontitis and associated with systemic diseases, are found in root canals 7. Oral infections (which can come from a root canal-treated tooth) have been associated with a myriad of diseases, including cardiovascular conditions such as atherosclerosis, strokes or acute myocardial infarction, autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, type 1 diabetes melitus and inflammatory bowel disease, metabolic syndrome, numerous cancers, adverse pregnancy outcomes, pulmonary infections, and many other conditions. 

The mechanisms underlying the link between oral infections and systemic disease are also reviewed, highlighting the role of bacteria and endotoxins. 

I hope this information is useful, 
Sergio

[EndSFC]

EVIDENCIA CIENTÍFICA DEL DAÑO POTENCIAL QUE LOS DIENTES ENDODONCIADOS PUEDEN SUPONER PARA LA SALUD
Sergio Ballesteros, 22-11-2020

En el archivo adjunto podréis encontrar una compilación de literatura científica que pone de relieve los peligros que los dientes endodonciados pueden suponer para la salud. Muchos de estos estudios son citados y comentados en el libro de 2014: "The Toxic Tooth: How a root canal could be making you sick" del Dr. Robert Kulacz, aunque he extendido y actualizado la bibliografía a 2020, tratando en lo posible de utilizar estudios de máximo nivel de evidencia (esto es, metaanálisis o revisiones sistemáticas).

En aras de comprender el grado de amenaza que las endodoncias dentales pueden suponer para la salud de muchas personas, he tratado de apoyar con literatura científica los siguientes puntos: 1. La mayoría de dientes endodonciados se hallan infectados; además, los dientes con endodoncia se infectan con mayor facilidad que los dientes normales, 2. Hay bacterias que pueden penetrar todos los materiales sellantes de las endodoncias y convertirse en persistentes dentro de estas, 3. Estas infecciones no son siempre sintomáticas, y además no siempre se pueden identificar con rayos X, 4. Casi la mitad de las endodoncias están mal realizadas, 5. Las infecciones de las endodoncias causan periodontitis periapical, 6. La periodontitis ha sido asociada a numerosas enfermedades sistémicas, incluyendo enfermedades cardiovasculares como aterosclerosis, infartos cerebrales e infartos agudos de miocardio, enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, la diabetes tipo 1 y 2 o la enfermedad intestinal inflamatoria, síndrome metabólico, distintos cánceres, problemas en el embarazo, infecciones pulmonares y muchas otras enfermedades. 7. La periodontitis se asocia a enfermedades por la presencia de infecciones que desde la boca producen efectos sistémicos, y 8. Las bacterias que causan periodontitis y que han sido asociadas a multitud de enfermedades, se han hallado en endodoncias.

También he revisado los mecanismos subyacentes a la asociación entre infecciones orales y estas enfermedades sistémicas, resaltando el rol de las bacterias y de las endotoxinas.

(La revisión la he realizado en inglés, ya que es el idioma utilizado en los estudios que menciono.).

[EndSFC]

CÓMO CONECTAR INTERNET EN EL MÓVIL POR CABLE, SIN ONDAS ELECTROMAGNÉTICAS DE BAJA NI ALTA FRECUENCIA

Recordar que las ondas electromagnéticas (EMF, del inglés) no ionizantes, de baja y de alta frecuencia, han sido clasificadas por la OMS como "posibles carcinógenos" (grupo 2B).

1. Lo primero es tener un móvil con función OTG (la mayoría lo tienen). Esto permite poder introducir Internet por cable. Para ello se usa el siguiente cable, cuyo macho se conecta en la misma rendija del móvil donde va el cargador, y en cuya embra recibe un macho de un cable que puede venir directamente del router, o de un adaptador que conecta el cable del router con el cable que entra en el teléfono. En definitiva, este es el primer cable necesario:

Cable USB a mini USB B OTG:

https://www.amazon.es/gp/aw/d/B01GTM2MD ... asin_image

La opción directa utilizaría el siguiente cable, que también se conecta al teléfono, pero al que directamente le entra señal de otro cable desde el router (esta opción es más cómoda pues es un cable menos, pero se calienta más y gasta por ello más batería). Sería cable ethernet a mini USB B:

https://www.amazon.es/Adaptador-Plugabl ... 960&sr=8-4

2. Vale, ahora al cable de arriba, hemos de hacerle llegar Internet.

En la primera opción utilizaremos este cable intermedio, cable "ethernet a USB" :

https://www.amazon.es/AmazonBasics-Adap ... =1-1-fkmr3

En la segunda opción, el cable de arriba intermedio no es necesario, por lo que directamente le meteremos el macho del cable ethernet que viene del router. Lo ideal es que tenga toma de tierra, como el siguiente:

https://www.amazon.es/UGREEN-Ethernet-1 ... NrPXRydWU=

3. Vale, entonces, el tercer cable a utilizar será el de ethernet, que viene del router. O bien conectará directamente al cable que va al teléfono, o al intermedio (como explico arriba):

https://www.amazon.es/UGREEN-Ethernet-1 ... NrPXRydWU=

4. Ok, ahora ya hay señal de Internet en el móvil, pero tenemos un problema, y es que el cable ethernet que viene del router conduce electricidad, lo que crea un campo eléctrico nada despreciable. Es necesario pues llevar este cable a tierra, para eliminar el campo eléctrico. De veras que este paso es esencial, pues las EMF de baja frecuencia son tan nocivas como las de alta frecuencia.

Para ello, al cable ethernet que típicamente va al router, le hemos de poner el siguiente conector:

https://www.amazon.es/gp/aw/d/B00805VUD ... asin_image

Y a este conector, se le mete ahora sí, otro cable ethernet definitivo que ya sale del router.

Pero todavía no hemos llevado a tierra el campo eléctrico del cable ethernet. Para ello, veréis que este último adaptador utilizado para unir los dos cables ethernet tiene un cablecito que sale del mismo, con un final de metal en forma de media luna. Bien, ese metal hay que conectarlo a la tierra de un enchufe. Lo que haremos con el siguiente cable:

5. De este cable, la pincita metálica ha de unirse a la media luna del conector del punto anterior, y entonces hemos de conectar el cable al enchufe. Este enchufe no es real, pues sencillamente conecta el metal de la pinza al metal de tierra del enchufe (los dientes "vivo" y "neutro" no conectan nada):

https://www.amazon.es/gp/aw/d/B07MK62GF ... asin_image

Antes de nada hemos de corroborar que el enchufe a cuya tierra derivamos el circuito, en efecto tenga tierra. Esto es importantísimo. Lo podemos hacer con este aparatito, que al enchufarlo nos indica con las luces el estado del enchufe (si las dos lucecitas de la izquierda se encienden, es que sí hay tierra):

https://www.amazon.es/gp/aw/d/B07KVQLYH ... asin_image

(se puede saber si hay tierra también con un voltímetro, pero es algo más complicado. Evidentemente un electricista sabrá deciros si hay tierra en el enchufe).

Y con esto, ya tenemos Internet en el móvil, sin ondas de baja frecuencia (pues electromagnetismo se crea muy poco, y el campo eléctrico lo hemos llevado a tierra), y sin ondas de alta frecuencia, ya que podemos navegar con el modo avión puesto, sin datos, y sin Bluetooth.

Al final, el circuito queda así:

Router-> cable ethernet-> adaptador ethernet-ethernet con salida de tierra-> cable ethernet -> y una de las dos opciones:

1. -> cable ethernet-USB -> cable USB-mini USB B OTG ->móvil

2 ->cable ethernet-mini USB B OTG-> móvil.

Sé que suena muy engorroso, ¡pero es más fácil de lo que parece!

Personalmente utilizo este circuito, y tengo aparatos para medir las ondas tanto de baja como de alta frecuencia, y efectivamente de esta forma no estamos expuestos a ninguna onda, y la velocidad de Internet es más rápida incluso que el WIFI (el cual hay que desconectar).

Eso sí, consume más batería del móvil que el WIFI (por ejemplo 6 h. de WiFi se convierten en 4 con cable).

¡Espero que os sirva!
Sergio

[EndSFC]

INMUNOFERON, ¿UN TRATAMIENTO POTENCIALMENTE BENEFICIOSO PARA LA EM/SFC Y LA ENFERMEDAD CRÓNICA DE LYME?

He aquí una breve revisión de los efectos del Inmunoferon en el sistema inmune: este compuesto ha demostrado "in vivo" disminuir la inflamación tras realizar ejercicio en atletas profesionales al bajar la TNF-alfa y la IL-6. Sin embargo, este tratamiento realmente no se puede considerar un antiinflamatorio, ya que principalmente promueve y estimula un sistema inmune saludable. Así pues, ha demostrado "in vivo" restaurar la deficiente activación de linfocitos T, observada en pacientes con EPOC, específicamente restaurando una secreción suficiente de IFN-gama por los linfocitos T CD8+ citotóxicos. Además, otro estudio demostró un incremento de un 43% en la funcionalidad de las células NK, un incremento de entre un 43% y un 49.7% en la actividad fagocítica de monocitos, y un incremento de un 33.1% en la actividad fagocítica de las PBMCs (linfocitos T, linfocitos B, NKs y monocitos) en pacientes con EPOC, tomando Inmunoferon durante 90 días.

En la misma línea, un estudio de pacientes de mediana edad con bronquitis crónica demostró: 1. Incremento en el número y actividad de las PBMCs de un 10.6% y un 11% respectivamente tras 60 días, 2. Incremento de porcentajes de células NKs periféricas sanguíneas de un 59.5% (alcanzando valores de adultos jóvenes sanos), 3. Incremento en la actividad de las células NK de aproximadamente un 400%.

De la misma manera, estudios "in vitro" han profundizado sobre los mecanismos subyacentes del funcionamiento del Inmunoferon sobre el sistema inmune, hallando que este estimula la maduración de las células dendríticas (CDs), revelado por un aumento en la expresión de moléculas co-estimulatorias, así como de receptores MHC-II. En consonancia con esto, las CDs también mostraron inducir la proliferación de linfocitos T, mediada por estimulación de receptores TLR-4 y por la translocación del factor nuclear NF-kB.

Por todo lo anterior, dado que en la EM/SFC y en la enfermedad crónica de Lyme, muchas de estas alteraciones inmunes han sido descritas, incluyendo altos niveles de TNF-alfa y bajas células NKs, podríamos deducir que el Inmunoferon podría ser potencialmente beneficioso para la enfermedad (sin embargo, no tengo constancia de ningún paciente que lo haya probado todavía).

Bibliografía:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16608770

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25369272

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16537848

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9049659/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2439514/